对于已经获得CE认证并将医疗器械投放欧盟市场的制造商而言，上市后临床跟踪（Post-Market Clinical Follow-up, PMCF） 是维持CE标志有效性的法定义务，也是MDR体系下最为关键的持续合规环节之一。

 

根据欧盟医疗器械法规（MDR, Regulation (EU) 2017/745）的要求，所有类别的医疗器械——包括Class I自我声明产品——均必须开展PMCF。PMCF不再是一个"可选"的补充活动，而是贯穿器械全生命周期的持续临床数据收集与评价过程。

 

本文将系统解析MDR下PMCF的法规要求、PMCF计划与报告的编制规范、PMCF Study的适用情形、PMCF与临床评价及PSUR的关系，以及不同风险等级器械的具体要求，助力企业建立合规、高效的上市后临床跟踪体系。

 

一、MDR法规概述与PMCF的法定地位

1.1 MDR的核心变化

欧盟医疗器械法规（MDR）于2021年5月26日正式全面实施，取代了原有的医疗器械指令（MDD 93/42/EEC）。与指令不同，法规具有直接约束力，无需各成员国转化为国内法即可统一执行。

 

MDR对上市后监管的核心变化包括：

 

PMCF从"可选"变为"强制"：所有CE标志器械均须开展PMCF

 

PMCF被明确定义为"持续更新临床评价的过程"

 

临床证据要求显著提高，包括对上市后临床数据的更大依赖

 

PMCF计划必须作为PMS计划的组成部分

 

1.2 PMCF的法定定义

根据MDR的要求，PMCF是一个持续的过程，制造商必须主动收集和评估已获得CE标志的器械在人体使用中的临床数据，目的是在器械的整个生命周期内持续确认其安全性和性能。

 

PMCF的核心目标是：

持续确认器械在其预期使用寿命内的安全性和临床性能

识别先前未知的副作用，并监测已知副作用和禁忌症

基于实证证据发现新出现的临床风险

确保获益-风险比持续可接受

检测器械的系统性误用或超适应症使用

 

1.3 PMCF与PMS的关系

PMCF是上市后监督（PMS）体系中的核心组成部分。PMS涵盖所有与上市后器械监测相关的活动（包括投诉处理、警戒数据审查、文献审查等），而PMCF专门聚焦于临床数据的收集与评价。根据MDR要求，PMCF计划必须作为PMS计划的组成部分进行设计和体现。

 

二、PMCF计划的编制要求

PMCF计划是PMCF体系的基础和蓝图。根据相关指南，PMCF计划应包含以下核心模块：

 

2.1 制造商基本信息

· 法律实体名称及地址

· 单一注册号（SRN）

· 法规合规负责人联系方式

 

2.2 医疗器械描述

· 产品名称、型号、分类、UDI-DI编码

· 预期用途、用户类型、目标人群

· 产品变体、附件清单及预期使用寿命

 

2.3 PMCF活动设计（核心章节）

需详细说明每项活动的以下要素：

· 活动类型：文献检索、PMCF研究、用户调查、注册数据库分析等

· 活动目标：需关联具体临床问题或残余风险

· 设计依据与方法论：样本量计算、数据收集工具、随访周期

· 潜在局限性：提前预判并说明应对方案

· 时间节点：如季度文献检索、年度用户调查等

 

2.4 关联性要求

· 与技术文档的关联：明确引用CER和风险分析中已识别的证据缺口或残余风险

· 相似/等效器械的使用：若引用相似器械数据，需说明合理性和参考价值

· 适用标准与指南：列出所遵循的标准和指南

· PMCF报告交付时间：明确评价报告的预计完成日期

 

2.5 PMCF计划的核心原则

PMCF计划必须与器械的风险等级和类型成比例。高风险的Class III和植入式器械通常需要更密集、更严格的PMCF活动。PMCF计划本身也是动态文件，应根据收集到的数据和新的风险信息定期审查和更新。

 

三、PMCF活动：通用型与特定型

MDR下的PMCF活动分为两大类：通用型PMCF与特定型PMCF。

3.1 通用型PMCF（General PMCF）

通用型PMCF指收集不针对特定临床问题、作为常规PMS活动一部分获取的临床数据。典型活动包括：

· 投诉监测与审查

· 公开警戒数据库的不良事件审查

· 科学文献的定期审查

· 医疗保健专业人员的一般性反馈收集

所有器械均需开展通用型PMCF活动。

 

3.2 特定型PMCF（Specific PMCF）

特定型PMCF指有针对性的、主动的数据收集活动，旨在解答特定的临床问题或填补临床证据空白。主要形式包括：

PMCF活动类型

定义

适用场景

PMCF Study（临床研究）

前瞻性、干预性或非干预性研究，收集高质量真实世界临床数据

高风险器械、植入物、创新技术

PMCF Survey（调查）

向医护人员和/或患者发放的结构化问卷

收集可用性、满意度、感知性能数据

器械注册数据库

追踪特定器械长期结果的纵向数据库

关节置换、心血管支架等

真实世界证据分析

来自保险索赔数据库等来源的RWE分析

补充现有证据

 

3.3 何时需要开展PMCF Study

当通用型PMCF活动不足以证明安全性和性能时，需开展特定的PMCF Study。以下情况通常需要PMCF Study：

1. 高风险器械：Class III或植入式器械

2. 上市前临床证据有限：新技术或新作用机理

3. 特定安全性问题出现：上市后监测中发现风险信号

4. 需要客观测量的终点：并发症率、长期性能数据等

5. 等同性路径获批的器械：初始认证基于等同性策略

缺乏PMCF Study可能导致CE认证被暂停。

 

四、PMCF评价报告的编制

PMCF活动的结果必须进行分析并记录在PMCF评价报告中。

4.1 PMCF报告的核心内容

PMCF报告应系统性地梳理PMCF活动的成果，实现"数据→分析→结论→改进"的转化。PMCF报告应包含以下内容：

· 对器械性能和安全性的评估

· 针对发现问题的纠正和改进措施

· PMCF活动结果的系统化总结

 

4.2 PMCF报告的更新频率

PMCF报告的更新频率取决于器械的风险等级：

· Class III和植入式器械：至少每年一次

· 其他器械：建议与PSUR更新频率保持一致

PMCF报告是技术文档的组成部分，必须随时可供公告机构和主管当局审查。

 

五、PMCF与临床评价的关系

5.1 PMCF是临床评价的"续篇"

根据MDR，PMCF被明确定义为一个持续更新临床评价的过程。PMCF与临床评价紧密关联，共同构成器械全生命周期的临床证据体系。

 

5.2 PMCF数据如何影响临床评价

PMCF活动产生的临床数据将通过以下方式反哺临床评价：

1. 更新CER（临床评价报告）：PMCF数据是新临床证据的核心来源

2. 更新风险管理文档：识别新风险或确认已知风险

3. 更新PMS计划：基于新发现调整监测策略

4. 更新SSCP（安全性与临床表现摘要）：如适用

 

5.3 PMCF与CER的闭环关系

PMCF与临床评价形成持续闭环：

· 上市前：CER基于现有临床数据建立安全性和性能基准

· 上市后：PMCF持续收集真实世界临床数据

· 定期更新：PMCF数据输入CER，更新临床评价结论

· 持续迭代：新的评价结论指导下一阶段PMCF活动

 

六、PSUR（定期安全性更新报告）的要求

6.1 PSUR的法律依据

根据MDR的要求，制造商必须为Class IIa、IIb和III类器械编制定期安全性更新报告（Periodic Safety Update Report, PSUR）。PSUR是技术文档的组成部分。

 

6.2 PSUR与PMCF的关系

PSUR汇总了通过PMS活动（包括PMCF）收集的安全性和性能信息。PMCF数据是PSUR的关键输入之一。PMCF报告频率与PSUR更新频率应保持协调。

 

6.3 PSUR的更新频率

根据MDR的要求，PSUR的更新频率取决于器械分类：

器械分类

PSUR更新频率

Class I

无需PSUR（需PMSR，按需更新）

Class IIa

每2年一次

Class IIb

至少每年一次

Class III

至少每年一次

 

6.4 PSUR与PMSR的区别

对比维度

PSUR

PMSR

适用器械

Class IIa、IIb、III

Class I

公告机构审查

定期审查

按需提供

详细程度

全面评价获益-风险比

相对简化

 

6.5 PSUR的编制指南

PSUR应包含以下内容：

· 总结安全数据

· 评估风险

· 概述任何必要的纠正措施

· 基于上市后数据重新评估获益-风险比

 

七、不同风险等级器械的PMCF要求

7.1 Class I器械

· PMCF要求：必须进行PMCF，但通常可通过通用型PMCF活动满足

· PMCF Study：通常不需要特定的PMCF Study

· 报告要求：PMSR（按需更新）

· 关键活动：投诉监测、文献审查、用户反馈收集

 

7.2 Class IIa器械

· PMCF要求：需有系统的PMCF计划

· PMCF Study：如证据缺口较大，可能需要

· PSUR要求：每2年一次

· 关键活动：通用PMCF + 针对性的调查或注册数据分析

 

7.3 Class IIb器械

· PMCF要求：需有详细的PMCF计划

· PMCF Study：高风险IIb器械通常需要

· PSUR要求：至少每年一次

· 关键活动：通用PMCF + 特定PMCF活动（研究、调查或注册数据）

 

7.4 Class III器械

· PMCF要求：最严格的PMCF要求

· PMCF Study：通常必须进行

· PSUR要求：至少每年一次

· CER更新：基于年度PMCF报告和PSUR，至少每年更新一次

· 关键活动：全面的PMCF体系，包括PMCF Study

 

7.5 植入式器械

· PMCF要求：与Class III同等严格

· PMCF Study：通常必须进行

· 长期随访：需提供长期（如10年）随访数据

· CER更新：至少每年更新一次，基于年度PMCF报告和PSUR

 

八、PMCF的常见挑战与最佳实践

8.1 常见挑战

1. "PMCF活动"缺乏明确定义

2. 过度解读PMCF义务：导致过多不必要的临床研究

3. 高风险器械的证据要求高：需在数年使用寿命内持续进行PMCF研究

4. 真实世界数据获取困难：罕见病和儿科器械面临数据招募难题

5. 成本压力：PMCF Study的成本可能极高

 

8.2 最佳实践

1. 采用风险分级方法：PMCF活动应与器械的风险成比例

2. 在设计阶段规划PMCF：对于新器械，PMCF活动可在关键性研究设计时同步规划

3. 利用真实世界数据：电子健康记录、回顾性病历审查等是PMCF的宝贵数据来源

4. 确保CER与PMCF的一致性：公告机构会检查CER结论与PMCF数据之间的一致性

5. 保持PMCF计划的动态更新：根据新数据和风险信息定期审查和更新

 

九、总结

MDR下的PMCF已从MDD时代的"可选项"升级为所有CE标志器械的强制性持续义务。PMCF不仅是法规合规的要求，更是确保器械在整个生命周期内安全有效的核心机制。

 

对于中国企业而言，成功建立PMCF体系需要重点关注：

1. 理解PMCF的法定地位：所有器械均需PMCF，不可回避

2. 制定符合要求的PMCF计划：计划是PMCF体系的蓝图

3. 区分通用型与特定型PMCF：根据器械风险等级选择合适的活动类型

4. 正确判断是否需要PMCF Study：Class III、植入式和高风险器械通常必须进行

5. 保持PMCF与临床评价的闭环：PMCF数据持续更新CER

6. 遵守PSUR更新频率：IIa类每2年，IIb和III类每年

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑