国际标准化组织（ISO）于2026年4月正式发布了ISO 10993-6:2026《医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部效应试验》第四版。该标准是医疗器械生物安全性评价的核心标准之一，为医疗器械植入后局部组织反应的临床前评估提供了国际公认的科学方法与要求。新版标准全面取代了2016年发布的第三版，融入了近年来的科学研究成果与监管实践，对推动全球医疗器械安全评估的规范化和科学化具有重要意义。

01、标准内容简介

作为ISO 10993系列标准中专门评价植入后局部生物反应的关键部分，ISO 10993-6：2026系统规定了从样品制备、动物模型选择、植入手术操作到组织反应评估的全流程要求。其核心目标在于科学、客观地评价医疗器械或材料植入活体组织后引起的局部组织反应，包括组织整合、降解或吸收等过程，为医疗器械的临床安全应用提供关键数据支撑。

在适用范围上，标准主要适用于需要植入评估的医疗器械或材料；当需要时，本文件适用于拟用于皮肤或黏膜组织被破坏的医疗器械场景。涵盖固体、非固体（如多孔材料、液体、凝胶、膏体、粉末及颗粒）、可吸收、可降解、不可吸收材料，以及组织工程医疗产品（TEMPs）。该标准明确不用于评价测试样品的机械负荷或功能方面的性能。

02、主要技术更新亮点

与2016年版相比，ISO 10993-6：2026在技术内容和结构上进行了全面优化与扩充，主要更新包括：

更新维度

具体内容

术语定义扩充

新增“比较对照”、“小样”、“安乐死”、“局部效应”、“位置标记”、“稳态”、“参考对照”等关键术语的定义，使标准描述更加精确统一。

样品制备细化

新增关于使用成分代表性小样（coupons）的明确规定，为复杂或大型器械的测试提供灵活且科学的解决方案。

对照选择规范化

新增“对照材料选择”专门子条款（4.3），系统规定比较对照与参考对照的使用原则、选择依据与匹配要求。

评估范围扩 展

扩展了对局部引流淋巴结的评估讨论，增强了对可吸收/降解材料潜在区域效应的监测能力。

新增专项附录

新增附录E（接触外周神经组织的测试方法）与附录G（植入材料组织反应的显微镜评估），为神经相关器械及组织学评价提供详细技术指导。

专业术语更新

全面更新组织学与病理学术语，与当代科学实践保持一致。

参考文献更新

更新标准引用的参考文献，确保技术依据的时效性与权威性。

03、关键要求概述

样品制备与对照选择

测试与对照样品应处于最终成品状态（除非用于预试验）。对于复杂器械，允许使用包含所有组织接触材料和表面处理的成分代表性小样。对照材料的选择至关重要，应优先选用具有安全临床使用史的比较对照，其几何与物理特性（形状、尺寸、表面状态等）应尽可能与测试样品相似。若无合适比较对照，可使用高密度聚乙烯（HDPE）等公认的参考对照材料。

动物模型与测试周期

动物模型：通常优先使用小鼠、大鼠、豚鼠或兔子等小型实验动物。基于科学考量、研究时长或植入物尺寸需要，可合理选用狗、羊、山羊或猪等大型动物。

测试周期：应根据预计临床暴露时间或持续至生物反应达到稳态。对于非吸收性材料，短期反应通常在1-4周评估，长期反应则在超过12周评估。对于吸收性材料，研究时长应覆盖其显著降解时间范围，并至少包括早期（1-4周，降解初期）、中期（降解进行期）和晚期（基本吸收后）三个时间点。

手术与评估要求

手术条件：须在全身麻醉下，于无菌条件中进行，以最大限度减少植入部位创伤。

评估方法：评估包括临床病理数据（如有）、肉眼观察和组织病理学反应。应采用半定量或定量评分系统（标准附录F提供了示例），对炎症细胞类型与数量、坏死程度、纤维包膜形成、新生血管化、材料降解特征等关键参数进行系统评价。

植入部位专项测试方法

标准以规范性附录形式详细规定了四种主要组织部位的植入测试方法：

附录A：皮下组织植入——适用于植入皮下或长期接触黏膜的器械。

附录B：肌肉组织植入——常用于材料生物相容性的比较评价。

附录C：骨组织植入——特别关注骨-植入物界面结合与骨重塑过程。

附录D：神经组织（中枢）植入——专门用于评估脑、脊髓或硬脑膜接触器械的局部神经组织反应。

附录E：外周神经组织接触器械测试（资料性）——为神经刺激器、神经导管等器械提供指导。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑