内容提要：随着医疗美容需求的持续增长，无源植入性医美产品的安全性、有效性与长期风险已成为监管机构与公众关注的焦点。文章立足于技术审评视角，系统梳理了“13- 无源植入性器械-09- 整形及普通外科植入物”目录下相关产品在研发、生产及临床评价中的主要风险点，旨在为提升该类产品的风险管控水平提供科学依据与实践参考。

关 键 词：医美类无源植入性器械，安全性，失效性，审评关注点

近年来，医疗美容技术的进步与消费者对年轻化、面部塑形及身体轮廓改善需求的持续提升，共同推动了医美类无源植入性医疗器械市场的扩大。根据《医疗器械分类目录》，无源植入性医美产品（13- 无源植入性器械-09- 整形及普通外科植入物中相关产品），主要包括注射用透明质酸钠凝胶、面部埋植线、乳房植入体等，主要应用于整形外科。此类产品多应用于健康人群，需持久植入人体，其长期安全性、有效性和潜在性风险成为关注的焦点[1]。

鉴于此，本文将概述无源植入性医美产品在技术审评中关注的主要风险点。从该类产品的安全性风险、失效风险、生产质量体系风险、各类别产品特有的审评关注点和使用环节的风险进行梳理，以期为更好把控该类产品风险提供基本遵循。

1.产品安全性风险

1.1 原材料及化学性能方面

关注材料本身的安全性：是否含有已知的有毒有害物质（如某些增塑剂、重金属、未反应单体）。对于首次应用于医美领域的“新材料”，可通过分析相关毒理学数据及在其他医疗器械的临床应用史进行综合评价。

通过化学表征评估安全性：对材料进行全面的化学分析（如可沥滤物、降解产物分析），评估其潜在毒性。
关注材料降解产物：对于可降解材料，应对其降解代谢机制及特性进行研究，关注产品体内降解周期及降解代谢产物的影响，是否会因材料本身降解而产生有害副产物。

1.2 生物学风险方面

产品生产加工过程中的风险：关注产品所用材料及与人体接触性质、涉及和生产过程中可能引入的污染物和残留物、可能产生的析出物（包括沥滤物和/或蒸发物）、降解产物、加工残留物，初包装材料等。

生物相容性风险：参照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》进行分析评价，对于无源植入性医美产品，通常需要考虑的生物相容性风险评价重点包括但不限于：细胞毒性、致敏反应、刺激或皮内反应、材料介导的致热性（提供对产品中预期植入人体的材料含材料性热原的风险分析、控制资料及相关支持性资料。若无充分证据证明无材料性热原，则宜考虑进行热原试验）、急性全身毒性试验、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性毒性、植入反应、遗传毒性、致癌性[2,3]。

生物安全性风险：如对于发酵过程中使用动物源性材料或由动物组织提取的透明质酸钠，需按照《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》提交相关资料[4]。对于含有其他同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质的产品，需要提供生物安全性研究资料，大致包括内容：说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫原性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。

2.产品失效风险

临床方面：关注是否能达到宣称的预期用途（如填充体积、提升效果、组织扩张效果）。另外还应关注产品效果的持久性，维持时长，可提供随访数据进行支持。

适用人群方面：如用于面部真皮组织填充类材料，该类产品对于不同年龄的人群，因其皮肤状态不同呈现不同反应的风险，需结合临床评价资料判定适用人群，并在综述资料中明确。

产品说明书：需清晰、准确地限定产品可安全有效使用的医疗条件和患者人群，应与临床证据支持的范围一致，并对适应证使用的风险进行提示。禁忌证中应明确列出禁止使用的所有情况（如：特定疾病、过敏史、妊娠、特定部位）。说明书中应充分提示使用过程中可能发生的严重风险、需要特别警惕的情况以及降低风险的措施，同时包含对操作者和环境条件的要求。操作步骤应清晰、准确，建议补充必要的图示信息，关键步骤和注意事项可突出显示。

3.生产质量体系风险

原材料控制：包括供应商资质、原材料的质控标准、入厂检验报告和来料检验/ 放行程序等。

生产过程控制：包括关键工序和特殊过程的识别与控制（如：灭菌、焊接、涂层、洁净室环境）、工艺参数的验证、人员培训和资质等。

检验方法的验证：如灭菌过程确认和控制、检验方法的方法学验证、不同批次间产品的稳定性等。

4.各类别产品特有的审评关注点

4.1 整形用注射填充产品

整形美容用注射填充材料在产品申报注册时应提供使用方式方面的信息，包括应明确产品本次申报单个疗程还是多个疗程使用。明确每个疗程的注射次数（如“本产品单个疗程仅包含单次注射”或“本产品单个疗程包含首次注射及* 次补充注射”或“本产品单个疗程包含连续* 次注射”）、各次注射的最短间隔时间（如适用）；每次注射的剂量，包括首次注射/ 后续注射或补充注射的单次单处最大用量、单次个体最大用量。如申报多个疗程使用，应明确各疗程的间隔时间。根据申报的使用方式不同，应充分提供相应安全、有效性的支持证据。与此同时，在说明书中应明确产品的具体使用方式，包括单个疗程或多个疗程使用；各疗程的间隔时间（如适用）；每个疗程的注射次数（如“本产品单个疗程仅包含单次注射”或“本产品单个疗程包含首次注射及*次补充注射”或“本产品单个疗程包含连续* 次注射”）、各次注射的最短间隔时间（如适用）；每次注射的剂量，包括首次注射/ 后续注射或补充注射的单次单处最大用量、单次个体最大用量。注意：根据不同医学共识、指南、用户、生产企业描述习惯不同，单个疗程又被称为单次治疗、单个周期；多个疗程又被称为多次治疗、多个周期；每个疗程又被称为每次治疗、每个周期。

对于整形美容用重组人源化胶原蛋白注射材料，为了确保重组人源化胶原蛋白原材料质量可控，重组人源化胶原蛋白需参考相关行业标准进行必要的鉴别、纯度和杂质等分析，可采用不同的分析方法对原材料的分子量、等电点、氨基酸序列、各种翻译后修饰（如脱酰胺化、氧化、糖谱/ 糖基化修饰、脯氨酸羟基化等）进行充分鉴定，并进行相应的检测，以确认终产物具有拟宣称的原材料构象、聚集状态、降解状态及胶原蛋白高级结构。建议着重关注产品降解与代谢研究、免疫原性、致癌性、高级结构表征等方面[5]。

对于改善皮肤状态的“水光针”产品，应以临床需求为导向开展科学的设计开发。产品的配方设计应有充分的确定依据，产品中各添加成分的预期作用应明确且有充分的科学依据/ 研究资料进行支持。在非临床研究部分，建议考虑产品多种成分的定性定量、体外细胞试验评价功效、体内动物研究评价功效等方面。

4.2 乳房植入体

关注乳房植入体是否会发生破裂、泄漏的风险，以及发生相关并发症的风险，如包膜挛缩、感染、钙化、血肿、坏死等。近期关于乳房植入体有可能引发乳房植入物相关间变性大细胞淋巴瘤（Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma，BIA-ALCL）的风险也备受关注。BIA-ALCL是一种出现在乳房植入体周围的独特类型的T细胞淋巴瘤。现已明确这种肿瘤的发生与乳房植入体表面特性相关。与光面乳房植入体相比，毛面植入体的BIA-ALCL风险更高。其中部分粗绒毛面乳房植入体与该肿瘤可能具有更高的相关性。

然而，不同表面的假体各有优缺点，适应证不尽相同，根据与临床医生的沟通，光面假体在应用层面暂时无法完全取代毛面假体。国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心已修订并发布《乳房植入体注册技术审查指导原则（2024 年修订版）》[6]，对不同表面形态的产品分别提出生物相容性评价要求及临床评价要求，规范产品说明书中有关BIA-ALCL的相关警示信息及表面特性描述，控制产品临床使用风险。

4.3 可吸收面部埋植线/ 提拉线

此类产品通常由可吸收材料制成，用于植入面部组织，以提升松弛下垂的组织，纠正皱纹。产品本身可带有锯齿；埋植线可带针。建议考虑线材断裂风险，如对抗张强度、针与线连接强度（适用于带针的埋植线）等项目进行研究检测。

4.4 软组织扩张器

软组织扩张器产品目前有适用的标准：YY0333-2010《软组织扩张器》[7]。建议考虑扩张器破裂的风险，如研究并制定扩张器壳体断裂力、扩张器壳体定伸变形、管路- 壳体连接强度、管路延长接头强度等项目。

5.使用环节的风险

医生/ 操作者的技术风险：是否进行充分的培训；操作手法是否正确（如：注射层次错误、植入物移位[8,9]）等。

多次注射的风险：如多次注射填充剂可能导致局部组织反应累积、结节形成、异物反应加重或导致医源性面部过度填充综合征[10]。若反复注射或手术可能改变局部解剖结构改变，增加后续操作的难度和风险（如：疤痕组织形成、组织变薄）。

患者依从性风险：患者是否遵循术后护理要求（如：压迫、避免剧烈运动、按时复诊、用药，若依从性较低则可能导致感染、出血、移位、效果不佳等并发症。

不良事件管理与报告：企业应建立健全的上市后监管体系，能有效收集、分析、报告不良事件，并采取必要的纠正预防措施（如：说明书更改、召回等）。

长期安全性数据：许多风险（尤其是植入物相关和迟发性反应）只有在产品大规模长期使用后才能显现，在产品上市前难以充分评估。对于非附条件审批的医美类植入器械，如何在上市前监管环节充分评估其远期不良事件，需在监管政策中予以明确。

6.小结

随着医美产品消费规模的不断扩大，其安全性和有效性直接关乎消费者的健康权益与求美期望。基于此，建议科研人员及生产企业全面评估医美产品风险，从多维度实施严格管控，确保其质量。通过持续优化风险控制措施，推动行业创新与规范发展。希望本文能为掌握无源植入性医美产品的风险点提供一些思考，并为该类产品的研发及注册申报提供参考。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑