GB/T 42062-2022《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》（等同采用ISO 14971:2019）将“生产和生产后活动”列为第10章核心内容，是医疗器械全生命周期风险管理的闭环关键环节。该环节承接前期设计开发、风险控制等阶段工作，聚焦产品量产及上市后全场景风险监控，通过系统性收集、评审安全相关信息，验证风险控制措施有效性，识别潜在新风险并迭代管控，实现风险管理从“上市前管控”到“全生命周期闭环”的延伸。其核心价值在于弥补上市前风险分析的局限性——上市前风险评估多基于试验数据与同类产品经验，而生产和生产后活动可依托真实使用场景数据，让风险管理更贴合实际，切实保障患者与使用者安全，同时履行法规义务、规避合规风险。

一、生产和生产后活动的核心定义与标准定位

依据GB/T 42062-2022术语及10.1条款总则要求，生产和生产后活动是指“医疗器械设计开发、生产制造阶段结束后，围绕产品生产、运输、储存、使用、维护、废弃等全环节开展的风险监视与管控活动”，核心目标包括四项：一是持续识别前期未覆盖的新危害或危险情况；二是验证已实施风险控制措施的持续有效性；三是动态更新受益-风险评估，确保风险始终处于可接受水平；四是通过闭环措施响应风险信号，防范大规模伤害事件发生。

从标准框架来看，该环节处于风险管理流程的末端闭环（第10章），上承第8章综合剩余风险评价、第9章风险管理评审结果，同时反向联动风险分析（第5章）、风险控制（第7章）等前期环节，形成“设计-生产-使用-优化”的全生命周期风险管理链条。标准明确要求，制造商需建立标准化、文件化的管理系统，主动开展信息收集与评审，而非被动应对投诉与不良事件，这一要求也印证了“风险管理不是阶段性工作，而是持续迭代过程”的核心逻辑。

二、生产和生产后活动的实施流程与标准核心要求

GB/T 42062-2022第10章明确规定了生产和生产后活动的完整流程，包括系统搭建、信息收集与筛选、信息评审与信号验证、风险响应与措施实施四大核心环节，各环节需严格遵循“主动化、标准化、可追溯”原则，确保合规性与实操性。

（一）基础前提：搭建标准化管理系统

标准要求制造商建立一套系统性的管理流程（非单一软件系统），作为活动开展的支撑，该系统需覆盖四大核心要素，确保活动有序落地：一是组织架构与职责分工，明确信息收集、评审、调查、报告等工作的责任部门与岗位，避免职责交叉或遗漏；二是标准化程序，包括信息收集渠道管理、筛选分类规则、信号验证方法、风险响应流程及信息反馈机制，明确各环节的执行人员、频率与判定标准；三是文档化管理，将所有活动（计划、收集、评审、决策、验证）形成可追溯记录，纳入风险管理文档；四是工具与资源配置，可借助投诉处理系统、不良事件上报平台等工具提升效率，同时配备专业人员（如临床、质量、法规专家）开展风险评审。

（二）核心环节一：多渠道信息收集与初步筛选

依据标准10.2条款“信息收集”要求，需建立内外部联动的收集机制，确保信息全面、及时、准确，同时通过筛选剔除无关信息，聚焦安全相关信号。

1. 核心信息范畴与收集渠道：结合实操场景，生产后信息可分为六大类，各类信息的收集渠道与典型示例如下：

•不良事件信息：内部通过售后台账、临床合作机构反馈收集，外部依托国家医疗器械不良事件监测系统、监管机构通报，典型示例包括植入物断裂、输液器漏液、监护仪报警失效等导致伤害的事件；

•用户反馈与投诉：通过客服热线、用户调研、医护人员访谈收集，涵盖产品操作便捷性、性能稳定性、安全性等意见，如手术器械夹持力不足、家用血糖仪按键误触等；

•临床随访数据：重点针对长期植入类器械，通过合作医院开展定期随访，收集生物相容性、性能稳定性数据，如人工关节磨损率、心脏支架血栓发生率等；

•生产与供应链延伸信息：内部收集生产工艺变更记录、灭菌有效性定期验证数据、原材料批次波动报告，外部关注分包商质量问题，如环氧乙烷灭菌残留超标、塑料耗材析出物异常等；

•监管与行业信息：跟踪行业标准更新、同类产品召回公告、监管检查共性问题及权威文献报道，如无源植入器械新生物相容性标准实施、同类产品因致敏性召回等；

•可合理预见的误使用数据：通过模拟使用场景、用户操作培训反馈收集，如一次性输液器误用于动脉输液、高频电刀术后未提示禁用MRI导致设备故障等。

2. 信息筛选原则：聚焦“与产品安全/性能直接相关”的信息，排除因人为恶意使用、极端环境破坏、严重违规操作导致的非产品本身问题；同时按危害类型、严重度、发生频率分类，重点标记前期风险分析未覆盖的新信息。

（二）核心环节二：信息评审与风险信号验证

按标准10.3条款“信息评审”要求，需对收集的信息开展系统性评审，核心目标是区分“偶然事件”与“有效风险信号”，避免误判导致过度管控或风险遗漏。评审需由跨学科团队（质量、临床、研发、法规）开展，采用科学方法验证信号有效性：

1. 信号验证方法：包括不良事件调查（核实事件场景、产品批次记录，确认与产品的关联性）、实验室验证（对相关批次产品抽样检测，验证是否存在设计或生产缺陷）、同类产品对比与文献佐证（判断是个案还是行业共性问题）、使用场景复现（模拟非预期使用过程，确认风险发生的必然性）；

2. 有效风险信号确认标准：满足任一条件即可判定为有效信号，需进入后续风险分析环节——同一风险在不同地区、用户群体中重复出现（聚集性）；实验室检测或场景复现证实产品存在缺陷；临床随访数据显示风险发生率显著高于前期估计；监管通报或同类产品召回提示同类风险隐患；权威文献报道的风险与本产品核心设计、材料高度相关。

（三）核心环节三：风险响应与措施实施

依据标准10.4条款“措施”要求，针对有效风险信号，需联动前期风险管理流程，开展风险重识别、重估计、重评价，制定并实施针对性措施，形成闭环：

1. 风险重新分析与评价：对比前期危害清单，识别新危害或新危险情况，结合生产后实际数据更新严重度与发生概率评估，通过风险矩阵重新判定风险等级。例如某植入器械前期预估排异反应为2级（中度伤害）、B级（罕见），上市后随访发现多例3级伤害（严重伤害），发生率达1/5万次（C级），需重新判定为高风险；

2. 针对性措施制定与实施：按风险等级采取差异化措施，高风险项优先启动设计改进或工艺优化，中低风险项可通过更新说明书、强化用户培训、加强生产过程管控解决。例如针对灭菌残留超标风险，优化灭菌工艺参数并增加出厂检测项目；针对误使用风险，在说明书中补充警示标识并开展医护人员专项培训；

3. 措施验证与文档更新：对实施的措施开展有效性验证，如工艺优化后通过多批次检测确认残留量达标，同时及时更新风险管理文档、产品说明书、培训材料，确保全流程信息一致。

三、不同类型医疗器械的活动侧重点

不同类型医疗器械的生产和使用特性差异显著，需结合产品属性聚焦活动重点，提升管控精准度：

（一）无源医疗器械

重点聚焦生产工艺稳定性、灭菌有效性及长期使用风险。例如一次性无菌器械需强化灭菌工艺定期验证与包装密封性检测，跟踪环氧乙烷残留、无菌失效等不良事件；人工关节、牙科种植体等长期植入器械需延长临床随访周期，重点收集材料降解、磨损率、组织相容性相关数据，及时识别长期植入风险。

（二）有源医疗器械

核心关注元器件可靠性、电磁兼容性能及使用环境适应性。例如呼吸机、监护仪需跟踪电机故障、报警失效等不良事件，定期验证电磁屏蔽效果是否受使用环境干扰；植入式心脏起搏器需建立远程监测系统，提前预警电池失效、电极脱落风险，同时收集不同人群（老年、儿童）的使用数据，优化产品适配性。

（三）医疗软件与体外诊断试剂

医疗软件需重点收集算法误判、数据泄露、兼容性问题反馈，跟踪软件升级后的性能稳定性，及时修复漏洞；体外诊断试剂需强化冷链运输与储存条件监控，收集温度波动导致的假阳性/假阴性事件，优化试剂配方与样本处理流程，降低检测误差风险。

四、合规要点与典型案例警示

（一）核心合规要点

1. 主动化要求：禁止仅依赖被动投诉系统，需主动开展用户调研、临床随访、同类产品风险跟踪，确保风险信号早发现；

2. 文档化要求：所有活动需形成完整记录，包括信息收集台账、评审报告、措施实施记录、验证数据，作为注册申报与监管检查的核心依据；

3. 动态迭代要求：当产品设计、工艺、适用范围或法规标准变更时，需同步更新信息收集范围与评审标准，确保活动与产品状态匹配；

4. 法规联动要求：需结合《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》，按规定上报不良事件，及时开展再评价工作。

（二）典型案例警示

强生公司ASR XL髋关节置换系统召回事件，深刻印证了生产和生产后活动失效的严重后果。该产品采用金属对金属设计，上市前临床试验随访期短，未能暴露长期风险；上市后强生过度依赖被动投诉系统，未建立主动收集与评审机制，忽视了产品长期使用导致的组织损伤风险信号，最终因大规模伤害事件全球召回，直接损失超40亿美元。若其按GB/T 42062要求建立主动监测系统，定期分析临床登记数据、跟踪文献报道，本可早期发现风险并优化设计，避免灾难发生。这一案例也印证了标准的核心逻辑：生产和生产后活动不是合规负担，而是患者安全的最后一道防线。

五、总结

GB/T 42062-2022框架下的生产和生产后活动，核心在于“主动监测、科学评审、闭环迭代”。制造商需摒弃“上市即风险管理终点”的误区，将该环节融入产品全生命周期，通过搭建标准化系统、拓宽信息收集渠道、精准识别风险信号、实施针对性措施，实现风险的动态管控。同时，需结合产品类型差异化聚焦管控重点，依托完整的文档化记录满足合规要求，依托真实使用数据驱动产品持续优化。唯有坚守“持续改进”的核心原则，才能切实平衡产品临床受益与潜在风险，保障患者安全，同时筑牢企业合规经营的根基。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑