美国FDA发布了《ISO 10993-1医疗器械生物学评价-第1部分：风险管理过程中的评价与试验标准的使用指南》。该指南旨在明确ISO 10993-1标准的使用要求，支持向FDA的申请。主要内容包括医疗器械生物相容性评价的风险管理、使用ISO 10993-1和FDA修改评价终点表确定器械的生物相容性评价终点、生物相容性试验需考虑的一般因素、生物相容性试验需考虑的因素、化学评估建议以及器械标签中标记“无”的要求。学习 | 美国发布ISO 10993-1医疗器械生物学评价-第1部分：风险管理过程中的评价与试验标准的使用指南

背景

美国FDA于2023年9月8日发布了该指南，我国在2022年等同转化了ISO 10993-1-2018标准为GB/T 16886.1-2022，并于2023年5月1日正式实施。本指南草案于2020年10月对外征求公众意见，历经近三年时间正式发布，取代了2020年9月4日发布的相关指南。我们的GB/T 16886.1-2022，相对于ISO 10993-1-2023的思考， 我想虽然我们没有执行ISO 10993-1-2023的转化，但是我们应该用前沿科学发展意识思考这个事：

1. 医疗器械生物相容性评价的风险管理

依据ISO10993-1，医疗器械的生物学相容性评价应在风险管理过程的框架中进行。进行风险评价的是最终成品器械，评价内容包括器械使用的材料、材料的加工、生产工艺以及加工过程中使用的助剂的残留物等。同时，进行风险评估时还要考虑器械的临床用途，如使用部位、使用时间和适用人群等。对潜在生物相容性风险的评估不仅包括化学毒性还包括可能会导致发生有害反应的物理特性。为了减少不必要的试验，可以考虑用已知的相关信息以识别和减轻风险。

2.使用ISO 10993-1和FDA修改评价终点表确定器械的生物相容性评价终点
生物相容性评价是针对医疗器械最终成品形式的评估，包括灭菌（如适用）。同时申请人应充分了解器械的每个组件的生物相容性以及组件之间可能发生的相互作用，生物相容性评价包括局部和整体的评价。选择医疗器械生物评价的适当终点时，应考虑设备材料的化学特性和应用于身体的性质、程度、频率和持续时间（即预期用途）。

3.生物相容性试验需考虑的一般因素
供试品制备是进行生物相容性试验的关键因素。因此，了解供试品与最终成品医疗器械（如无菌，如适用）的异同非常重要。供试品制备一般需考虑以下因素：①供试品的选择、②原位聚合和/或可吸收材料制成的器械、③器械的机械故障引起的生物危害、④亚微米（< 1微米）或纳米技术的器械进行生物相容性试验时可能需要专门的技术、⑤使用提取物进行生物相容性试验的供试品制备、⑥对单个试验样品中含有多种成分或材料的器械。

4.生物相容性试验需考虑的因素
对需要进行生物相容性试验的器械，在进行试验时需注意以下事项：①细胞毒性、②致敏反应、③血液相容性、④致热原性、⑤植入试验、⑥遗传毒性、⑦致癌性、⑧生殖/发育毒性、⑨降解试验。

5.化学评估建议
对与患者接触的部分可能含有潜在有毒化学物质的器械，安全性评价应包括化学风险（及毒理学关注水平）、暴露的类型和时间。阐述了需额外提供化学信息用于确定暴露类型和时间，和/或全面了解毒理学风险情形，以及提交的化学信息的资料要求。

6.器械标签中标记“无”的要求

对于申请人在器械标签中标注无潜在过敏或有毒化合物时，如“不含乳胶”、“不含BPA”，本指南建议基于使用材料，可声明“非天然橡胶乳胶制造”或“非BPA制造”。若申请人在产品标签中要标注“无-”的声明，则建议提交数据证明该器械中不含该物质。

以下是ISO 10993-1:2023相对2018版的一些主要区别：

1.风险管理

2023版：对生物学评价流程进行了优化，更加符合ISO 14971的风险管理要求，强调了风险管理在整个评价过程中的重要性，更加强调了生物学评价与风险管理的整合以及器械全生命周期管理。

2.输出文件要求

2023版：新增了第5章节，强制要求制造商制定生物学评价计划，内容包括最终器械的描述、预期用途及合理可预见的误用、接触类型及接触时间、现有数据的收集及差异性分析、实施生物学评价的人员资质等。

3.医疗器械分类

2018版：医疗器械按与人体接触性质分为表面接触器械（皮肤、黏膜、破损表面）、外部接入器械（血路间接、组织、循环血液）、植入器械（组织/骨、循环血液）。2023版：按接触风险逐级递增，分为仅接触完整皮肤、仅接触完整黏膜、接触受损或破损表面（皮肤或黏膜）或非循环血液内部组织、接触循环血液。

4. 接触时间

2023版：引入总暴露量的概念，强调累计暴露的风险。新增“每日接触”概念，指医疗器械每天在任何时间与人体接触，无论单次接触时长（1min或几小时）均按1天计，其总暴露期为首次接触至最后一次使用之间的日历天数。新增“间歇接触”概念，指连续两次组织接触间隔超过24h的情况，通常表现为器械重复使用或更换，其总暴露期按首次使用至最后一次使用之间的日历天数计。

5.生物学评价终点

2023版：原生物学评价终点选择更新为生物效应的识别，删除了2018版的生物学评价终点矩阵（表A.1）。按接触性质新增4个专项表格，新4表中删除了材料介导的致热性（热原），强调通过风险评定进行论证，当器械含曾致热成分或未知致热潜力的新材料时需进行更加深入的评估。同时新表中对于具有以下几种接触方式的器械评估还增加了新的要求：完整黏膜接触B类中增加了有关遗传毒性的评价；完整黏膜接触C类中增加了有关致癌性的评价；受损或破损表面（皮肤或黏膜）B类增加了有关遗传毒性的评价；循环血液A类删除了局部效应（植入）的评估要求。新增了2个按需评估的“其他生物效应”：免疫毒性，当材料免疫原性未知或已有数据提示可能引发异常免疫应答时需评估；神经毒性，当器械或其组分直接或间接接触中枢/外周神经组织或脑脊液时需评估。

6.测试要求

2023版：更加强调根据产品特点和风险评估结果来合理确定是否需要进行某些生物测试，避免不必要的测试，确保检测的必要性和有效性。例如，对于一些使用已知低风险材料且仅与完整皮肤接触的医疗器械，可能不需要进行常规的刺激性和致敏性测试。

7. 上市后监督

2023版：新增了上市后监督的内容，要求制造商对上市后的医疗器械进行持续的生物学监测和评估，以确保其在实际使用过程中的安全性。综上您看到了什么，我理解到的是从家长制向实用主义的过度，监管要的不是证明我们干过什么，而是来证明我们干的价 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑