医疗器械上市后及生产后信息的重新风险分析，核心是将《医疗器械监督管理条例》（2024修订）、《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》等法规要求与GB/T 42062-2022《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》标准深度融合，以“不良事件信息为核心线索”，通过合规化流程实现风险的动态识别、评估与控制，保障产品全生命周期安全。本指南明确法规依据、触发条件、实施流程及合规要点，为企业实操提供明确指引。

 

一、核心法规依据与关键要求锚定

重新风险分析需严格遵循法规的强制性要求，核心依据及关键条款如下：

1.1 基础法规框架

•《医疗器械监督管理条例》（2024修订）：第六章“不良事件的处理与医疗器械的召回”明确要求持有人建立不良事件监测体系，对收集的信息开展分析评价，发现安全隐患及时采取控制措施；规定了再评价的触发情形及召回、暂停生产销售等紧急控制措施的适用场景。

•《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》：界定了医疗器械不良事件、严重伤害、群体不良事件的定义，规范了不良事件的报告、调查、分析、评价流程，要求持有人对不良事件信息及时开展调查评价并采取风险控制措施，明确了定期风险评价报告的撰写要求。

•GB/T 42062-2022：作为技术支撑标准，衔接法规要求，提供风险识别、估计、评价、控制的具体方法，确保重新风险分析的科学性与系统性。

1.2 法规核心强制性要求

•“可疑即报”原则：对怀疑为医疗器械不良事件的信息，均需按规定报告，报告内容需真实、完整、准确。

•严重事件优先处置：导致或可能导致严重伤害、死亡的不良事件，以及群体不良事件，需立即启动紧急分析流程，按时限要求完成报告与调查。

•全程文档留存：不良事件监测记录需保存至器械有效期后2年；无有效期的不少于5年；植入性器械需永久保存，确保全流程可追溯。

•主动再评价义务：当不良事件监测结果表明器械可能存在缺陷时，持有人需主动开展再评价，并根据结果采取改进、召回、注销注册等措施。

 

二、重新风险分析的法规强制触发条件

出现以下情形时，持有人必须依据法规要求启动上市后及生产后信息的重新风险分析，且部分情形需同步向监管部门报告进展：

•发生严重不良事件：即导致危及生命、机体功能永久性伤害/结构永久性损伤，或需采取医疗措施避免上述后果的事件。

•发生群体不良事件：同一器械在相对集中的时间、区域内发生，对一定数量人群健康或生命安全造成损害/威胁的事件。

•收到监管部门警示：监管机构通过通报、约谈等方式提示产品存在潜在风险，要求开展风险分析的。

•同类产品风险传导：同类医疗器械出现召回、再评价或监管通报的共性风险，本企业产品可能存在相同隐患的。

•产品使用条件变更：产品实际使用范围、人群、场景超出原注册预期，可能导致风险特征变化的。

•法规/标准更新：相关强制性法规、标准修订，对产品安全要求提出新规定的。

•定期风险评价发现异常：按法规要求开展的定期风险评价中，发现不良事件发生率、严重程度超出前期预估的。

 

三、合规化重新风险分析实施流程

流程设计严格遵循“法规要求前置、标准方法落地”原则，分为5个核心环节，每个环节均明确合规要点与操作要求：

环节1：法规导向的信息收集与筛选

核心目标：确保信息覆盖法规要求的全渠道，筛选过程符合“可疑即报”与风险聚焦原则。

1.1 强制性信息收集渠道

需建立内外部一体化收集机制，覆盖法规明确要求的关键渠道：

•外部强制渠道：国家医疗器械不良事件监测信息系统数据、监管机构官网通报信息、省级监测机构反馈信息、医疗机构上报的不良事件信息。

•内部核心渠道：售后客服收集的不良事件/投诉信息、生产工艺变更记录、供应链质量波动信息、临床随访数据（尤其是植入性器械的长期跟踪数据）。

•补充渠道：行业协会风险预警、临床文献报道的相关风险、同类产品召回公告。

1.2 合规化筛选规则

•优先保留：所有可疑不良事件信息，不得随意剔除“疑似”信号，后续通过验证环节判定关联性。

•合理剔除：仅剔除经初步核实属于“人为恶意使用、极端环境破坏、操作严重违规”的非产品本身问题，需留存剔除依据（如调查记录、现场核实报告）备查。

•分类标注：按“严重不良事件/一般不良事件”“群体事件/个体事件”“已知风险/新风险”分类，对严重/群体事件单独标记，优先进入后续分析。

1.3 法规时限要求

严重不良事件信息：收到报告后24小时内完成初步收集与筛选，启动紧急分析流程；群体不良事件：立即启动收集，同步向所在地省级药品监督管理部门和监测机构报告。

环节2：不良事件导向的风险信号验证

核心目标：区分“偶然事件”与“有效风险信号”，验证过程符合法规对不良事件调查的要求。

2.1 合规性验证方法

需采用法规认可的验证手段，确保结果可追溯、可核查：

•不良事件调查：对涉及的产品批次、生产/灭菌/运输记录进行全链条核查，核实事件发生场景与产品的关联性（如植入物断裂是否与材料缺陷、手术操作相关）。

•实验室验证：对相关批次产品抽样检测，验证是否存在设计或生产缺陷（如无源器械力学性能、有源器械电气安全、灭菌残留量等）。

•临床场景复现：对可合理预见的误使用事件，模拟临床使用场景复现操作过程，确认风险发生的必然性。

•同类产品比对：分析同类产品是否存在相同风险，判断是个案还是行业共性问题。

2.2 有效风险信号的法规判定标准

满足以下任一条件即可判定为有效信号，需进入风险分析核心环节：

•严重不良事件经核实与产品设计/制造/材料缺陷直接相关；

•同一型号产品短期内集中发生同类不良事件（聚集性特征）；

•临床随访数据显示风险发生率显著高于前期预估；

•同类产品召回风险与本产品核心设计、材料一致；

•监管机构通报或监测机构提示的风险信号经核实成立。

环节3：风险重新识别与估计（衔接法规风险分级）

核心目标：基于有效信号，补充识别新风险，更新风险等级，确保分级与法规要求一致。

3.1 风险重新识别要点

•聚焦不良事件关联危害：重点识别与不良事件直接相关的危害，如生物危害（感染）、物理危害（器械断裂）、化学危害（灭菌残留超标）、使用错误危害（操作不当导致的损伤）。

•补充新风险点：对比前期风险管理文档，识别前期未覆盖的新危害（如长期植入器械的材料降解风险）、新危险情况（如缝合针针尖过锐导致的血管破裂，前期仅识别组织损伤）。

•关联使用场景：结合实际使用人群、操作环境的变化，补充可合理预见的误使用风险。

3.2 风险重新估计（对接法规严重度定义）

严格参照法规对“严重伤害”的定义，明确分级标准：

•严重度分级（法规衔接版）：

￮4级（致命）：导致死亡的不良事件（如植入器械失效引发的致命性并发症）；

￮3级（严重伤害）：危及生命、导致机体功能/结构永久性损伤，或需医疗措施避免上述后果的事件（如接骨板断裂导致的二次手术）；

￮2级（中度伤害）：需医疗干预但无永久性损伤的事件（如局部感染需药物治疗）；

￮1级（轻微伤害）：无需医疗干预的轻微不适（如局部红肿）。

•发生概率分级：基于上市后实际使用数据，结合不良事件报告数量、临床使用规模统计，分为A级（极罕见，<1/100万次）、B级（罕见，1/10万-1/100万次）、C级（中等，1/1万-1/10万次）、D级（高频，>1/1万次）。

•风险等级判定：通过风险矩阵交叉匹配严重度与概率，得出高/中/低风险等级，其中3-4级严重度无论概率高低，均需重点关注。

环节4：合规性风险评价与决策

核心目标：依据法规要求的“风险可接受准则”，结合产品分类（一/二/三类）判定风险可接受性，明确是否启动再评价或紧急控制措施。

4.1 法规适配的可接受准则

•三类高风险器械（如植入性、有源生命支持器械）：遵循“合理可行的最低水平（ALARP）”原则，3-4级严重度风险必须控制至可接受水平，必要时开展受益-风险分析。

•二类器械：中低风险可接受，高风险（3-4级）需启动控制措施；一类器械：仅接受低风险，中高风险需立即整改。

•特殊要求：创新医疗器械在首个注册周期内，所有不良事件关联风险均需从严评价，不得轻易判定为可接受。

4.2 法规导向的决策逻辑

•不可接受风险：立即启动风险控制措施，同步评估是否符合再评价触发条件（如不良事件表明产品可能存在缺陷），需启动再评价的按法规要求备案。

•可接受风险：维持现有控制措施，纳入定期监测范围，在后续定期风险评价报告中持续跟踪。

•需受益-风险分析的风险：对临床不可替代的高风险器械，需证明受益大于风险，同时强化风险警示与使用限制，相关分析结果留存备查。

环节5：法规强制的风险控制与闭环管理

核心目标：按法规要求的措施优先级实施控制，确保措施有效性验证合规，全程文档化可追溯。

5.1 控制措施的法规优先级

严格遵循“紧急控制优先、源头消除其次”的原则，优先采用法规强制要求的措施：

优先级

措施类型（法规依据）

适用场景

实操要求

1（最高）

紧急控制措施（《医疗器械监督管理条例》第64、67条）

严重/群体不良事件，存在即时安全隐患

立即暂停生产、销售、使用；启动召回（需向监管部门报告召回计划与进展）；发布安全警示信息

2

设计/工艺改进（源头控制）

产品存在设计/制造缺陷导致的不良事件

优化材料/结构（如接骨板断裂问题）、调整灭菌工艺（残留超标问题），改进后需通过实验室验证与临床小范围试用

3

标识/说明书修订（风险警示）

使用错误导致的不良事件，或新增风险警示需求

补充“严重伤害风险”警示、优化操作图示、明确禁忌人群，修订后按规定备案

4

供应链/生产管控

原材料波动、分包商质量问题导致的风险

更换供应商、强化进货检验、增加生产过程验证频次

5

用户培训与教育

操作不规范导致的不良事件

对医疗机构开展专项培训，留存培训记录

5.2 措施有效性验证与合规闭环

•验证方法：需采用法规认可的方式，如实验室检测（产品性能验证）、临床随访数据（风险发生率变化）、现场核查（生产/使用环节措施落实情况）。

•残余风险评价：验证后需重新评估残余风险，确保降至可接受水平；若引入新风险，需同步开展风险分析与控制。

•文档化闭环：将以下资料纳入风险管理文档，留存备查：

￮不良事件调查记录、信号验证报告；

￮风险重新识别与估计结果；

￮控制措施实施记录、有效性验证数据；

￮召回/暂停生产销售的备案材料、向监管部门的报告记录；

￮定期风险评价报告（按法规要求撰写并提交）。

 

四、文档化与监管衔接的合规要点

1. 文档留存的法规要求

所有与重新风险分析相关的记录，需按以下时限留存：

•一般医疗器械：保存至产品有效期后2年；无有效期的不少于5年；

•植入性医疗器械：永久保存；

•召回相关记录：至少保存5年，确保监管核查时可完整追溯。

2. 监管沟通与报告要求

•即时报告：严重/群体不良事件启动重新风险分析后，需按法规时限向所在地省级药品监督管理部门和监测机构报告进展；

•备案义务：实施召回、暂停生产销售、重大设计/工艺变更的，需按规定向监管部门备案；

•配合核查：主动配合监管部门、监测机构开展的不良事件调查与风险核查工作。

 

五、核心总结

结合不良事件法规开展上市后及生产后信息重新风险分析，核心是把握“法规强制要求为底线、不良事件信息为核心、闭环管控为目标”的原则。关键在于：

•信息收集覆盖法规全渠道，遵循“可疑即报”原则；

•风险识别与估计对接法规对“严重伤害”“群体事件”的定义；

•控制措施优先采用法规强制要求的紧急措施，同步完成备案与报告；

•全程文档化，确保符合留存时限与监管核查要求。

通过上述合规化流程，既能有效控制产品上市后风险，也能满足法规对不良事件监测、再评价的全链条要求，保障产品使用安全与企业合规运营。

 

六、结合最新规范的医疗器械质量管理体系内审指南

依据2025年11月国家药监局发布的新修订《医疗器械生产质量管理规范》（2025年第107号，自2026年11月1日起施行），质量管理体系内审需围绕“全生命周期管控”“主动防控”核心要求，聚焦“人、机、料、法、环”全要素，通过系统化流程验证体系的合法性、适宜性和有效性。本指南明确内审核心依据、实施流程及合规要点，衔接新规范强化要求。

1. 内审核心依据与基本原则

1.1 核心法规与标准依据

•《医疗器械生产质量管理规范》（2025年修订版）：15章132条全要素要求，重点关注注册人制度适配、风险管理融合、关键岗位责任落实等新增内容；

•《医疗器械监督管理条例》（2024修订）：关于生产质量管理体系运行、不良事件处置与召回的关联要求；

•《医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南》：规范内审与年度自查的衔接要点，明确文档留存要求；

•企业自身质量管理体系文件：质量手册、程序文件、作业指导书及相关记录。

1.2 内审基本原则

•合规性优先：严格对照2025版新规范要求，重点核查新增条款的落实情况（如诚实守信要求、全生命周期责任体系等）；

•独立性与客观性：审核团队应独立于被审核部门，审核证据基于现场核查、记录查阅等客观事实，避免主观判定；

•风险导向：聚焦高风险环节（如设计开发、关键生产过程、供应商管理），结合不良事件数据优化审核重点；

•持续改进：将内审发现与管理评审、整改验证形成闭环，推动体系从“被动合规”向“主动防控”转变。

2. 内审全流程实施规范（结合新规范要求）

2.1 内审策划：精准定位审核范围与重点

核心目标：确保审核覆盖新规范要求的全要素，聚焦风险关键点，避免遗漏核心条款。

•明确审核范围：

•覆盖对象：包括注册人/备案人、受托生产企业（适配注册人制度多元化生产模式），涉及生产、质量、设计开发、供应链、售后等全部门；

•覆盖要素：对照2025版新规范15章内容，重点包含：质量目标设定与落实、关键岗位人员资质与履职保障、设计开发全流程控制、生产条件与设备管理、供应商全周期评价、风险管理融合、变更控制、不良事件监测与召回衔接等。

确定审核频次与时机：

•常规频次：至少每年一次全要素内审；

•触发式追加审核：出现以下情形需立即组织专项内审（新规范动态管理要求）：① 法规/标准更新（如2025版规范实施过渡阶段）；② 发生严重不良事件或群体不良事件；③ 监管部门检查发现重大不合规项；④ 产品设计、生产工艺重大变更；⑤ 供应商质量出现重大波动。

组建审核团队与制定方案：

•团队要求：审核人员需具备相应资质，熟悉2025版新规范要求，关键岗位人员（如管理者代表、质量部门负责人）不得审核自身分管领域，确保独立性；

•方案内容：明确审核目的、范围、日程安排、审核准则、各条款审核要点及证据收集要求，重点标注新规范新增条款的审核方法。

2.2 内审实施：规范核查与证据收集

核心目标：通过“文件审核+现场核查”结合方式，全面验证体系运行与新规范要求的符合性，确保审核证据真实、完整。

•文件审核要点：

•体系文件有效性：核查质量手册、程序文件是否已根据2025版新规范更新，是否涵盖注册人责任、风险管理融合等新增要求；

•记录完整性：重点核查关键岗位人员资质证明、设备验证/校准记录、供应商评价记录、设计开发验证确认记录、不良事件处置记录、变更控制记录等，确保符合文档留存时限要求（一般器械有效期后2年，植入性器械永久保存）。

现场核查重点（聚焦新规范强化要求）：

•人员管理：核查关键岗位人员（企业负责人、管理者代表、质量/生产部门负责人）任职资质与履职情况，确认生产与质量部门负责人未互相兼任，关键人员可独立履职不受干扰；

•生产条件管控：检查厂房设施隔离措施是否有效，生产设备（含空调净化、工艺用水系统）的监测、维护及再确认记录是否完整；

•设计开发控制：核查设计开发全流程（策划、输入、输出、验证、确认、变更）记录，重点验证风险评估与设计开发的融合情况；

•供应链管理：核查供应商筛选、评价、定期审核记录，原材料采购验收标准及贮存运输管控记录；

•风险管理与不良事件衔接：核查风险管理贯穿生产全流程的证据，确认不良事件监测数据已用于体系改进，召回流程与体系的联动机制有效。

证据收集与沟通：

•证据类型：包括文件记录复印件、现场照片（非新增图像标签，仅指审核过程中的记录留存）、人员访谈记录、设备运行数据等，所有证据需标注来源、日期并经相关人员确认；

•现场沟通：对发现的疑问及时与被审核部门沟通，核实情况避免误判，对潜在不合规项初步确认并记录。

2.3 内审报告：规范汇总与结论判定

核心目标：清晰汇总审核发现，客观判定体系运行状态，为整改提供明确依据，符合新规范对体系动态评估的要求。

•报告核心内容：

•审核概况：包括审核目的、范围、依据、时间、团队及被审核部门；

•符合性判定：分条款说明与2025版新规范、企业体系文件的符合情况，明确“符合”“一般不符合”“严重不符合”的具体事项；

•不符合项详情：每个不符合项需明确描述事实、对应的规范条款、证据来源及风险等级；

•体系运行结论：总结体系的合法性、适宜性、有效性，明确是否需启动管理评审，提出体系改进的总体建议。

不符合项分级标准：

•严重不符合：违反新规范强制性要求，可能导致产品质量安全隐患或不符合监管要求（如关键岗位人员资质缺失、生产设备未按要求验证）；

•一般不符合：未完全符合规范或体系文件要求，但不会直接导致质量安全风险（如记录填写不规范、个别作业未严格遵循指导书）。

2.4 整改与闭环：落实持续改进要求

核心目标：针对不符合项制定有效整改措施，验证整改效果，形成“发现-整改-验证-改进”的闭环，契合新规范持续改进要求。

•制定整改计划：

•责任分工：明确每个不符合项的整改责任部门、责任人及完成时限；

•措施要求：严重不符合项需立即启动纠正措施，同时制定预防措施避免复发；一般不符合项制定针对性整改措施，确保可验证、可追溯。

整改实施与验证：

•实施跟踪：审核团队跟踪整改进度，对整改过程中的疑问提供指导；

•效果验证：整改完成后，通过查阅记录、现场核查等方式验证效果，确认不符合项已消除，措施有效且无新的风险产生。

闭环管理：

•整改资料归档：将整改计划、实施记录、验证证据纳入内审档案，与审核报告一并留存；

•体系改进：将内审发现及整改结果作为管理评审的输入，推动质量目标、体系文件、流程的优化，同时关联年度自查报告的编写；

•持续跟踪：对整改措施的长效性进行定期跟踪，确保体系持续符合新规范要求。

3. 内审合规衔接要点

•文档留存：内审全过程记录（策划方案、审核记录、报告、整改资料）需按新规范要求留存，植入性器械相关记录永久保存，其他器械保存至有效期后2年或不少于5年；

•监管衔接：内审结果需纳入年度自查报告，按要求向监管部门提交；针对监管检查发现的问题，需通过内审专项核查整改落实情况；

•过渡适配：在2025版规范实施过渡阶段（2025年11月-2026年11月），内审需重点核查体系文件及运行的更新适配进度，确保过渡期结束前全面符合新规范要求。

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑