要确保无源医疗器械设计与开发过程中的风险管理和法规合规性，需建立全流程闭环管控体系，将风险管理嵌入设计开发各阶段，同时以法规要求为核心纲领指导所有活动。以下是具体可落地的实施方法：

一、风险管理的全流程管控（符合ISO 14971 标准）

风险管理的核心是“识别 - 分析 - 评价 - 控制 - 监视” 的闭环，需贯穿设计开发从策划到上市后管理的全周期。

1. 策划阶段：明确风险管理规则

·制定《风险管理计划》：明确风险识别方法（如 FMEA 失效模式与影响分析、HAZOP 危险与可操作性分析）、风险可接受准则（结合国家监管要求和企业内控标准）、职责分工（研发、质量、临床等部门的角色）、评审频次。

·界定产品范围：针对无源器械的特性（如植入类 / 非植入类、一次性 / 重复性使用），确定风险管理的重点，例如植入器械需重点关注生物相容性风险，外科敷料需关注无菌风险。

2. 设计输入 / 方案阶段：风险识别与初始评价

·基于设计输入识别风险：从性能、安全、用户使用、环境等维度全面识别风险，例如：

o物理风险：导管的断裂、敷料的脱落、植入物的尺寸不匹配；

o化学风险：材料溶出物超标、灭菌残留（如 EO 残留）；

o生物风险：材料致敏、致突变；

o使用风险：操作复杂导致的医护人员误用。

·输出《初步风险分析报告》：对识别的风险进行严重度（S）、发生概率（P）、可检测性（D） 评分，计算风险优先数（RPN=S×P×D），区分高、中、低风险等级。

3. 样品试制 / 验证阶段：风险控制与验证

·针对高风险制定控制措施：

o设计改进：如骨科螺钉增加防滑螺纹降低松动风险；

o材料替换：选用已验证生物相容性的医用级材料替代未知风险材料；

o工艺优化：调整灭菌参数确保无菌保证水平（SAL）达到 10⁻⁶；

o警示标识：在说明书中明确使用禁忌（如某敷料禁用于感染创面）。

·验证控制措施有效性：通过样品测试、体外试验等验证风险是否降低至可接受水平，例如：通过拉伸试验验证导管抗断裂能力，通过细胞毒性试验验证材料安全性。

·跨职能评审风险文件：确保风险控制措施与设计方案匹配，无遗漏。

4. 设计确认 / 上市阶段：残余风险评价与上市后监视

·评估残余风险：对采取控制措施后仍存在的风险（如植入物的长期降解风险）进行评价，若残余风险不可接受，需补充控制措施；若可接受，需在说明书中告知用户。

·上市后风险监视：建立不良事件收集渠道（如客户投诉、临床反馈），定期开展产品质量回顾，对新识别的风险（如某批次敷料出现过敏案例）及时启动风险再评价，必要时采取召回、设计更改等措施。

二、法规合规性的全维度保障

法规合规性需以目标市场的监管要求为核心（如中国 NMPA、欧盟 CE、美国 FDA），从设计开发初期明确合规路径，避免后期整改。

1. 立项阶段：明确合规基线

·产品分类与适用标准确认

目标市场

核心合规动作

无源器械重点关注标准

中国 NMPA

确定产品管理类别（一类 / 二类 / 三类），三类需临床试验

GB/T 16886（生物相容性）

欧盟 CE

确定符合性评价路径（自我声明 / 公告机构审核），二类以上需 CE 标志

ISO 10993（生物相容性）、

ISO 13485（质量体系）

美国 FDA

完成产品注册（510 (k) 或 PMA），列入 FDA 器械清单

21 CFR Part 820（QSR 质量体系）、ASTM 标准（如医用塑料 ASTM F1980）

·

·合规风险评估：分析目标市场的监管差异（如中国要求“同品种比对” 的临床评价路径，欧盟要求 “临床证据”），制定针对性的合规策略。

2. 设计开发全阶段：合规要求嵌入技术文件

·设计输入需包含法规要求：将标准中的指标量化为设计输入，例如：

o生物相容性要求：需满足 ISO 10993-5 细胞毒性≤1 级；

o无菌要求：需通过环氧乙烷灭菌，残留量≤10μg/g；

o标签要求：需包含产品名称、型号规格、生产批号、灭菌方式、失效日期（符合 NMPA《医疗器械标签和说明书管理规定》）。

·技术文件需满足申报要求：所有设计开发文档（如设计输入 / 输出、验证 / 确认报告、风险管理报告）的格式和内容需匹配监管部门的申报资料要求，例如：

o中国 NMPA 要求《风险管理报告》需包含风险与控制措施的对应关系；

o欧盟 CE 要求风险管理文件需经公告机构审核。

3. 设计转换 / 产业化阶段：确保生产合规

·工艺合规验证：生产工艺需符合 ISO 13485 质量管理体系要求，关键工艺（如灭菌、成型）需进行工艺验证，证明量产产品的一致性和合规性。

·供应链合规管控：无源器械的原材料（如医用硅胶、钛合金）需从有资质的供应商采购，索取原材料的医用级认证、生物相容性报告，建立供应商审核机制，避免因原材料不合格导致合规风险。

4. 申报与上市后阶段：持续合规维护

·申报资料合规性审核：提交注册申请前，组织内部或第三方专家对申报资料进行审核，确保符合监管部门的格式和内容要求，避免因资料缺陷导致审评延误。

·上市后合规义务履行：

o按要求提交年度报告（如 NMPA 的年度医疗器械不良事件汇总报告）；

o跟踪法规更新（如标准修订、分类调整），及时调整产品设计或技术文件；

o发生设计更改时，评估更改对合规性的影响，必要时向监管部门申请变更注册。

三、风险管理与法规合规性的融合管控

1.建立跨职能合规与风险管理团队：团队成员需包含研发、质量、法规、临床人员，确保设计开发决策同时满足技术、风险、法规要求。

2.定期开展合规与风险培训：对设计开发人员进行 ISO 14971、目标市场法规、产品标准的培训，提升全员合规意识和风险识别能力。

3.引入第三方审核：在关键节点（如设计确认、申报前）邀请第三方机构进行合规性和风险管理审核，提前发现潜在问题。

4.文件化追溯：所有风险管理和合规性活动需形成可追溯的文件记录（如风险评审记录、法规符合性声明、工艺验证报告），满足监管部门的核查要求。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑