欧盟MDR 2017/745（MDR）和 IVDR 2017/746（IVDR）的一个谜团是 MDR/IVDR 对上市前和上市后技术文件审查的影响。

具体涉及 (1) IIa 和 IIb 类医疗器械（B 类和 C 类 IVD 类似）的变更管理，以及 (2) 根据这些器械的质量管理体系证书引进新器械。对于 IIa 类和 IIb 类器械，要求相当严格，这与人们的期望和实际情况不同。

IIa 类和 IIb 类器械的制造商，特别是软件领域的制造商应注意这些要求，因为它们为软件（和其他医疗器械）和软件变更的上市方式以及如何在没有公告机构参与的情况下管理变更提供了很大的讨论空间和潜在自由度。

我将重新审视 MDR 附录 IX 中有关上市前技术文件抽样和上市后变更管理的规则，并评估AI 法案对附录 IX 中 IIa 类和 IIb 类器械变更管理的影响。

公告机构应在上市前调查什么？

IIa 类（MDR第 52.4 条）或某些 B 类（IVDR第 48.9 条）

当按照附录 IX 对 IIa 类器械（医疗器械制造商最常见的途径）进行检查时，制造商须按照附录第 I 章和第 III 章进行符合性评估。这应包括按照同一附录第 4 节规定的程序，对每个“Category of Devices”至少一个代表性器械的质量管理体系和技术文件进行审查。

IIb类（MDR，第52.6条）或某些C类（IVDR，第48.7条）

在按照附录 IX 对 IIb 类*器械进行审查时，应遵循与 IIa 类器械相同的程序，但对于 IIb 类器械，每个“Generic Device Group”至少应审查一个代表性器械。

*对于第 IIb 类植入器械，除缝合线、订书钉、牙科填料、牙套、牙冠、螺钉、楔子、板、线、针、夹子和连接器外，附录 IX 第 4 节规定的技术文件评估应适用于每个器械。

合格评定需要对第I章中的质量管理体系进行检查，并履行第III章中的某些管理规定。此外，公告机构还必须（在大多数情况下）对每个“Category of Devices”或“Generic Device Group”评估至少一个具有代表性的器械。后者的定义如下。

第 2.7 条（定义）--IIa 类/B 类

“Category of Devices”器械类别应理解为相关的MDA/MDN代码（MDR）或IVR代码（IVDR），根据关于指定公告机构代码的法规（欧盟）2017/2185。

MDCG 2019-13（定义）--IIb类/C类

“Generic Device Group”是指具有相同或相似预期目的或技术共性的一组器械，允许以通用方式对其进行分类，不反映具体特征；

MDCG 2019-13（定义）--IIa 类和 b 类、B&C 类

“Device range”器械范围应理解为证书中涵盖的 IIa 类和 B 类器械的所有“device categories”以及 IIb 类和 C 类器械的所有“Generic Device Groups”。

上市前阶段的技术文件抽样

MDCG 2019-13 旨在为公告机构如何在根据附录IX颁发质量管理体系证书之前对技术文件进行抽样，但它并不十分具体。相反，MDCG 2019-13 重复了 MDR（其中循环指向 MDCG 指南以作澄清），并指出抽样应基于某些标准，例如器械的新颖性。

换句话说，在 IIa 和 IIb 类器械的上市前阶段，制造商应与其公告机构讨论（当同时认证多个器械时），在每个“Category of Devices”（IIa 类）或“Generic Device Group”（IIb 类）中，应为多少产品的技术文件进行抽样。不同公告机构的抽样程序可能不同，这可能会对成本产生重大影响。

值得注意的是，根据 MDA 代码 0315（MDCG 2019-14），SaMD 的定义“Category of Devices”为“软件”。从 IIa 类器械的角度来看，这理论上意味着公告机构可以（但很可能不会）针对 SaMD 的广泛应用对单套技术文件进行抽样。

上市后技术文件的取样

由于附录 IX 为制造商提供的是“quality management system”证书，而不是“product certificate”（称为“EU technical documentation assessment certificate”），因此监督审核将仅限于对质量管理体系的监督，包括记录（如技术文件）。MDR 规定，在监督审核期间，公告机构应每年至少对一份技术文件进行抽样，并且必须在整个证书有效期（即 5 年）内对每个“Category of Devices”或“Generic Device Group”进行审核。

这应相当于在整个证书有效期（即 5 年）内抽查产品技术文件的 15%左右（根据 MDCG）。

附录 IX 第 4.10 节规定的器械变更

附录IX 的第 4.10 节（IVDR 的第 4.11 节）属于合格评定程序的第 II 章。该部分不属于 IIa 类或 IIb 类/某些 B 类和 C 类器械（前面提到的例外情况*除外）的合格评定程序，适用于通过“product certificate”认证的器械变更。

本节特别要求，可能影响安全性或性能的变更必须向公告机构报告。本节不适用于仅根据附件 IX 第 I 章和第 III 章进行符合性评估的器械。

变更管理和根据附录 IX 发布更多新器械

第 IIa 类和 IIb 类/某些 B 类和 C 类器械的变更通过第 2.4 节进行评估，该节与 MDR 附录 IX 中质量管理体系的变更有关。

MDR & IVDR, Annex IX, Section 2.4

欧盟MDR、IVDR 和欧盟AI法案下的变更管理

实际上，阅读 MDR 和第 2.4 节，这意味着只有对质量管理体系或所涵盖的器械范围进行重大变更的变更才应向公告机构报告。

对于 IIa 类和某些 B 类器械，这意味着引进具有不同 MDA 代码（例如，根据 MDA 0315，“软件”之外的附加代码）的器械需要向公告机构报告。

对于 IIb 类和某些 C 类器械，这意味着引进的器械的预期用途有本质区别或技术没有共性，需要向公告机构报告。当然，CE 认证器械的预期用途或技术也会发生变化。

对于这两种器械分类的制造商来说，质量管理系统的重大变更也需要向公告机构报告。

MDR 的结论

MDR 和 IVDR 附录 IX 在要求向公告机构报告IIa 类和 IIb 类以及某些 B 类和C 类器械变更的时间方面比较简单。此外，CE 认证前和监督审核期间需要审查的技术文件数量有限。
实际上，公告机构在与制造商签订的合同协议中规定了更严格的报告要求，这些要求超出了MDR的严格要求。此外，证书上使用的代码可能比 MDCG 建议的 MDA 代码更具体（如使用 EMDN 代码），因此在引入新产品或不同类型的产品时，必须发出变更通知。

对于软件制造商来说，其产品的变更很少会影响到所应用的技术、预期用途或 MDA 代码，因此需要通知公告机构。同样，在根据证书引进新产品时，只有当这些产品属于证书所涵盖的器械范围时，才应在现场监督审核期间对其进行抽样。

包括人工智能在内的 SaMD

今年 8 月 2 日，AI法案（2024/1689）生效，该法将从 2027 年 8 月 2 日起适用于包括人工智能在内的医疗器械。这意味着，制造商应在此日期之前对其启用了人工智能的软件医疗器械进行认证，以便继续在市场上销售。

在涉及医疗器械合格评定时，AI法案的解释还有待澄清。例如，第 43.3 条规定，对于 MDR 或 IVDR 所涵盖的器械（根据附录 I 清单 A），应遵循 MDR 或IVDR 的合格评定程序。除AI法案第III章第 2 节外，公告机构还应评估附录 VII 中的具体要点。AI法案附录 VII 要求对技术文件（针对每个产品）和质量管理体系进行评估，并可能产生“product certificate”和“quality management system”证书。

目前尚不清楚公告机构是否能够仅凭根据MDR签发的质量管理体系证书就批准高风险人工智能医疗器械，或者是否需要根据MDR签发产品证书。这将极大地影响公告机构对大量产品在上市前和上市后阶段进行评估的范围，例如，抽样可能不容易应用。

同样，第 43.4 条规定，高风险人工智能系统在进行重大修改时，需要经过新的合格评定程序。应用持续学习的器械可受益于预先批准的预定变更，下一节将进一步解释。

变更管理方面的要求还有待观察，希望在即将发布的指南中有所解释，同时注意到AI法案附录VII的具体变更通知要求似乎不适用于医疗器械或附件一所列的其他产品。

预定变更

与美国食品和药物管理局规定的“预定变更控制计划”（Predetermined Change Control Plans, PCCP）类似，AI法案引入了高风险人工智能系统“pre-determined”变更的概念。这需要在技术文件中加以说明，并确保人工智能系统持续符合第III章第 2 节中的要求。由于第 43.4 条的解释并非专门针对医疗器械（或附录 I 规定的其他器械），因此如何以及是否适用于医疗器械仍不清楚。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑