在MDR下，欧盟对医疗器械中邻苯二甲酸酯（Phthalates）以及其他具有CMR（致癌、致突变、生殖毒性）或ED（内分泌干扰）特性的化学物质提出了越来越严格的监管要求。

有企业认为：

"只要产品中含有DEHP，就不能获得CE认证。"

其实，这是一个常见误解。

MDR并没有全面禁止Phthalates，而是提出了一个核心原则：

只有在证明"获益大于风险（Benefit-Risk Assessment）"的前提下，才能继续使用。

今天，就结合MDR法规及MDCG指南，为大家梳理企业应如何理解和落实相关要求。

 

一、什么是Phthalates（邻苯二甲酸酯）？

 

邻苯二甲酸酯是一类广泛使用的塑化剂（Plasticizers）。

它们的主要作用是：

增加PVC柔软性

提高柔韧性

防止材料变脆

因此，大量应用于：

输液管

导尿管

血液透析管路

呼吸机管路

输血袋

ECMO管路

心肺机耗材

其他PVC医疗器械

最典型的是：

DEHP（Di(2-ethylhexyl) phthalate）

它曾经几乎是PVC医疗器械的标准增塑剂。

 

二、为什么欧盟开始重点监管？

 

大量毒理学研究发现：

部分Phthalates可能具有：

致癌（Carcinogenic）

致突变（Mutagenic）

生殖毒性（Reprotoxic）

内分泌干扰（Endocrine disrupting）

尤其：

 

DEHP

 

DBP

 

BBP

 

DIBP

 

等已被欧盟列入重点监管范围。

但是需要注意：

"危险（Hazard）"并不等于"风险（Risk）"。

真正决定监管要求的是：

患者是否真正暴露？

以及：

暴露后是否产生不可接受风险？

 

三、MDR到底要求什么？

 

MDR Annex I 第10.4条提出了三个核心要求。

第一：尽量避免使用

制造商首先应考虑：

是否存在更安全的替代材料？

例如：

PVC

↓

TPU

↓

TPE

↓

Silicone

如果已经存在成熟替代方案，

企业应优先考虑替换。

这体现了MDR倡导的风险源头控制理念。

第二：如果不能替代，必须进行Benefit-Risk Assessment

这是整个法规最重要的要求。

 

企业需要回答三个问题：

 

1. 为什么必须使用？

例如：

PVC+DEHP能够：

提高柔软度

 

防止血液凝固

 

提高耐折性能

 

保证长期输液安全

 

如果换材料：

可能导致：

导管变硬

易折断

临床性能下降

企业需要证明：

使用Phthalates具有明确临床必要性。

 

2. 患者暴露多少？

MDCG指南强调：

不仅看材料中含量，

更重要的是：

患者实际接触多少。

需要考虑：

接触时间

接触面积

是否接触血液

是否长期植入

是否反复使用

是否释放进入人体

必要时需开展：

化学表征（ISO 10993-18）

和

毒理学风险评估（ISO 10993-17）。

 

3. 使用收益是否大于风险？

例如：

ECMO导管。

如果不用DEHP：

导管可能失去必要柔韧性。

影响：

插管成功率

治疗效果

患者安全

此时：

虽然存在一定化学风险，

但临床获益远远超过风险。

因此：

仍可符合MDR要求。

 

四、哪些患者需要特别关注？

 

MDR特别指出：

以下敏感人群需要单独评估：

儿童

 

新生儿

 

孕妇

 

哺乳期妇女

 

这些人群：

对内分泌干扰物更加敏感。

因此：

Benefit-Risk Assessment需要：

更加严格。

 

五、什么时候必须开展Benefit-Risk Assessment？

 

MDR规定：

如果医疗器械中：

CMR或ED物质

浓度

>0.1%(w/w)

就必须：

开展Benefit-Risk Assessment。

这里的0.1%是重量百分比（w/w），针对器械相关材料中的该类物质含量，而不仅仅是最终成品的整体平均含量。

除了风险评估外，还需在技术文档中说明使用理由，并满足相应的信息提供要求。

 

六、MDCG指南有哪些重要更新？

 

最新指南进一步明确了企业应重点关注的内容。

 

1. 风险评估应覆盖产品全生命周期

不仅考虑：

生产阶段。

还应考虑：

灭菌

使用

储存

老化

是否导致：

Phthalates释放增加。

 

2. 鼓励采用最新科学数据

企业应优先使用：

最新毒理数据

最新暴露数据

最新文献

最新替代材料研究

而不是：

引用十几年前的数据。

 

3. 强调替代材料评估

不能简单写：

"没有替代材料。"

需要说明：

企业已经：

调研替代材料；

开展可行性分析；

比较机械性能、生物相容性、灭菌兼容性、临床性能和供应链稳定性；

说明为何最终仍选择现有材料。

 

4. 强调临床获益证据

Benefit-Risk Assessment

不能只讨论：

毒理。

还需要：

临床证据。

例如：

为什么：

DEHP导管

能够：

降低血液损伤？

提高治疗成功率？

这些：

都应提供：

科学依据。

 

七、标签是否需要特别说明？

 

需要。

如果产品含有：

CMR/ED物质浓度超过0.1%(w/w)

企业应按照MDR要求，在标签和使用说明书中提供必要信息，包括：

提示器械含有相关CMR/ED物质；

提供安全使用信息；

在适用时，对儿童、孕妇、哺乳期妇女等特殊人群给予必要警示或使用建议。

这样做的目的，是帮助医疗机构和医务人员在临床使用时充分知情并采取适当措施。

 

八、应如何准备技术文件？

 

建议技术文档至少包括：

 

材料组成及供应商声明；

 

CMR/ED物质识别与含量确认；

 

替代材料调研和可行性分析；

 

化学表征（ISO 10993-18）；

 

毒理学风险评估（ISO 10993-17）；

 

临床获益分析；

 

标签和IFU符合MDR要求；

 

持续监测新的科学证据，并在必要时更新评估。

 

结语

 

MDR并未全面禁止Phthalates，而是要求制造商基于科学证据证明其使用具有充分理由，并确保患者风险处于可接受水平。

对于含有CMR或ED物质浓度超过0.1%（w/w）的医疗器械，企业应建立系统的Benefit-Risk Assessment，综合考虑替代材料可行性、患者暴露、毒理学风险、临床获益以及特殊人群保护，并将评估结果纳入技术文档和标签信息。

对于医疗器械企业而言，这项要求不仅是法规符合性的体现，更是设计开发、风险管理、生物学评价和临床评价相互衔接的重要实践。

只有建立基于证据、持续更新的评估体系，才能满足欧盟MDR及MDCG指南的要求，为产品顺利进入欧盟市场提供坚实支撑。

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑