在体外诊断医疗器械（IVD）全球监管体系中，如果说ISO 14155:2026是医疗器械临床试验的“GCP”，那么ISO 20916:2019就是IVD临床性能研究的“行为准则”。

今天，我就带你一起来浅析该标准。

一、ISO 20916是什么？

一句话总结：

规范“用人体样本开展IVD临床性能研究”的全过程质量要求。

适用范围包括：

使用来源于人体的样本（血液、尿液、组织等）
用于评价IVD产品的临床性能（Clinical Performance）
可用于：
注册申报（FDA / CE / NMPA等）
性能验证补充
科学研究
注意边界：

不适用于分析性能（Analytical Performance）
不涉及动物实验
不完全等同于药物GCP
二、核心逻辑框架

ISO 20916的底层逻辑可以总结为四层：

1. 伦理优先（Ethics First）

这是整个标准的“红线”：

必须符合：
《赫尔辛基宣言》
当地伦理法规
必须获得：
伦理委员会（EC/IRB）批准
受试者知情同意（Informed Consent）
核心原则：

样本可以是“剩余样本”，但伦理不能“剩余”。

2. 质量体系（QMS驱动）

ISO 20916强调：

临床性能研究 ≠ 临时项目

本质是QMS的一部分

关键要求：

文件化体系（SOP）
风险管理（与ISO 14971:2019对齐）
数据完整性（ALCOA+）
3. 研究设计（科学性）

核心在于：

研究必须“回答临床问题”。

关键设计要素：

研究目的（Intended Use导向）
受试人群（Target Population）
样本类型（Matrix）
对比方法（Comparator）
典型研究类型：

前瞻性 vs 回顾性
单中心 vs 多中心
盲法设计（如适用）
4. 数据可信（Data Integrity）

ISO 20916的底线：

所有数据必须“真实、可追溯、可解释”

包括：

原始数据（Raw Data）
数据修改记录（Audit Trail）
偏倚控制（Bias Control）
三、关键角色与职责

标准对职责划分非常清晰：

发起方（Sponsor）

通常是制造商：

设计研究方案（Protocol）
提供试剂/设备
监查（Monitoring）
数据管理与统计分析
核心责任：

对研究质量“最终负责”。

研究机构（Investigator / Site）

执行研究
样本采集与检测
记录数据
核心要求：

严格按方案执行（Protocol Compliance）

监查（Monitor）

确保：
研究按方案执行
数据真实可靠
类似于：

IVD版“CRA”

统计人员（Statistician）

设计统计方案
样本量计算
性能指标分析（Sensitivity / Specificity等）
四、核心文件清单

ISO 20916本质是“文件驱动型标准”。

关键文件包括：

1. 临床性能研究方案（Protocol）

必须包含：

研究目的
研究方法
纳入/排除标准
样本量
统计方法
偏倚控制策略
一句话：

Protocol = 研究的“法律”

2. 知情同意书（ICF）

清晰说明：
风险
样本用途
数据使用
3. 病例报告表（CRF）

数据采集工具
可为纸质或电子（eCRF）
4. 监查计划（Monitoring Plan）

风险导向监查
现场 / 远程监查
5. 最终报告（Final Report）

输出核心：

临床性能指标例如：
灵敏度（Sensitivity）
特异性（Specificity）
阳性预测值（PPV）
阴性预测值（NPV）
五、审评关注点

1. 对比方法选择（Comparator）

必须：

已验证方法（Gold Standard或Reference Method）
或临床公认方法
常见问题：

Comparator不合适 → 数据无效
2. 偏倚控制（Bias Control）

重点控制：

选择偏倚（Selection Bias）
操作偏倚（Operator Bias）
解读偏倚（Interpretation Bias）
方法：

盲法（Blinding）
随机化（如适用）
3. 样本代表性（Representativeness）

要求：

覆盖目标人群
包含边界值（Cut-off附近）
否则：

性能“看起来很好”，但临床不可用。

4. 样本处理（Pre-analytical Control）

IVD特有重点：

采集条件
保存时间
冷链管理
很多失败案例都死在这里。

六、建议

1. 提前嵌入QMS

不要把临床性能研究当作“注册前临时任务”。

2. 方案设计前移

错误最多发生在：

Protocol阶段，而不是执行阶段。

3. 重视Comparator

选错对比方法 = 全盘重来

4. 数据管理数字化

建议：

eCRF
数据审计追踪
Centralized Monitoring
5. 全球注册统一设计

一套研究尽量覆盖多区域：

IVDR
FDA
NMPA
节省时间和成本

结语

ISO 20916的本质不是“多一个标准”，而是一个转变：

从“做实验” → “做临床证据”

从“数据收集” → “数据可信”

在IVDR时代，这一点尤为关键。

没有高质量的临床性能研究，就没有真正的IVD合规。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑