近年来，各类抑郁症物理治疗医疗器械申报数量持续上升，很多企业在方案设计阶段容易碰壁，实际上像入排标准、终点设置、合并用药管控等等，都是器审的高频发补点。

今天帮大家结合器械审评通用逻辑，系统梳理抗抑郁物理治疗器械的临床试验完整设计思路。

抑郁障碍临床诊断逻辑

抑郁障碍（Depressive Disorder）的病因与发病机制还未明确，临床上尚不能进行病因学诊断，而是根据症状的特征与演变进行诊断和鉴别诊断。因此，准确、可靠的诊断有赖于全面客观的病史采集和系统周密的精神检查。根据症状的数量、类型以及严重程度，可将抑郁发作分为轻、中、重度;根据发作的次数，可分为单次发作和复发性;根据伴发症状，可分为伴/不伴精神病性症状。

基于临床现象学的诊断，在《美国精神障碍诊断与统计手册（第五版）》(DSM-5)与《国际疾病分类第十一次修订本》（ICD-11）中，抑郁障碍的分类（异同）如下：

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

▲DSM-5和ICD-11对抑郁障碍的分类对比

抑郁症，就是重度抑郁障碍（Major Depressive Disorder，MDD），是抑郁障碍分类中最主要的一种亚类。以情绪低落、思维迟缓、意志力减退为主要临床表现，可伴有焦虑、激越、木僵、精神病性症状和自杀行为等。抑郁症是发作性疾病，可单次或反复发作（即病理性抑郁，临床上称为抑郁发作），因此，抑郁症的治疗模式是全程治疗，在充分缓解发作期症状的同时，尽可能维持疗效以减少恶化或复发。

表1 ICD-10诊断抑郁发作的核心症状及附加症状条目[1]

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

表2 具体诊断条目及诊断标准[1]

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

表3 抑郁症相关量表严重程度评分(分)[2]

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

抗抑郁物理治疗手段

药物治疗是中重度抑郁发作急性期首选的治疗方式，还可以考虑联合物理治疗、心理治疗及替代与补充治疗等。临床上针对抑郁症常见的物理治疗，包括改良电抽搐治疗、重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激等。

除此以外，也有其他新物理治疗技术，如迷走神经刺激术（VNS）、深部脑刺激（DBS）、磁抽搐治疗（MST）等，也逐渐开展了临床试验。

高频重复经颅磁刺激被证明对抑郁症具有确切疗效，能够缓解焦虑及抑郁症状，同时改善认知功能，对于这类患者，通常会推荐其联合抗抑郁剂为一线治疗(1 级证据)。

抗抑郁剂联合改良电抽搐治疗（MECT）对抑郁症治疗效果确切，因其安全性及不良反应推荐为二线治疗（1级证据）[2]（但对于急性发作、需快速响应或药物治疗无效的患者，MECT为首选疗法）。

六大设计要点

一、产品分类与审批路径

方案开篇需界定产品管理类别、预期用途，区分产品定位为药物辅助治疗、还是独立替代疗法，不同定位决定试验规模、对照设置与审评路径。

抗抑郁物理治疗医疗器械如何设计临床试验？

二、受试者入组与排除标准

入排标准的制定有两大原则：

第一，结合临床诊疗指南、专家共识，纳入符合疾病特征、治疗方法的目标范围内受试人群。

第二，排除物理治疗禁忌症、依从性不佳或存在物质依赖/滥用、其他合并症的患者。参考《抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则》，常规临床诊断方法及评定工具包括但不限于：

1、采用精神疾病的诊断和统计手册（The Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders，DSM）诊断系统进行受试人群的筛选。如果选择其他诊断系统，需提供选择依据。

2、方案中应根据研究目的明确规定量表单项分的要求，基于量表评分的严重程度筛选，通常“中度及以上”的标准是：汉密尔顿抑郁量表-17项（HAMD-17）评分≥18分；蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）评分≥22分；临床总体印象量表（CGI）评分≥4分（方案中应根据研究目的明确规定量表单项分的要求）。

三、试验设计类型

采用前瞻性、多中心、随机对照、盲法、优效性或非劣效性设计。

四、主要终点

治疗周期：抗抑郁药物急性期试验观察 6~8 周；物理治疗器械需结合自身作用原理、预期用途（辅助 / 替代治疗）单独设定完整疗程。

疗效评估方式：目前，无论是在临床诊疗中还是在药物临床试验中，对抑郁症严重程度及抗抑郁药疗效的评估，尚缺乏可靠的客观指标。行业统一采用经过验证的具有良好信效度的量表，是目前通行的评估方法。例如汉密尔顿抑郁量表（HAMD）或蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS），由（盲态）研究者评价受试者治疗完成后，评分较基线评分的变化。根据《精神障碍诊疗规范(2020版)》推荐，使用“5R”标准评估抑郁障碍治疗及预后。

五、次要终点

有效性：认知功能评价、快速抑郁障碍症状自评问卷（QIDS-SR）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、生活质量评价、睡眠质量等。

安全性：生命体征、脑电图、心电图、实验室检查、不良反应。

六、合并治疗

在设计试验方案时，应对合并用药进行明确严格的规定。确证性临床试验的设计应尽可能模拟真实的临床治疗实践。抑郁症患者普遍伴随焦虑、失眠症状，临床中常会用到抗焦虑、镇静类药物。因此，在抗抑郁的物理治疗器械确证性临床试验中，不绝对禁止镇静、助眠类药物的使用，但需要在方案中明确可使用的适应症、用药时长、剂量范围和使用规范，并全程完整记录用药信息，最终在试验报告中充分分析其对产品有效性、安全性的影响。

对于其他辅助治疗手段，由于本身可能改善抑郁症状、干扰试验评价，需结合产品作用原理与预期用途，在入排标准和试验方案中提前明确限制或禁止条件，保证试验结果客观可靠。

此外，抗抑郁药物属于临床一线基础治疗，从伦理角度不能完全停用。试验需提前统一规定受试者可合并使用的抗抑郁药种类、剂量及疗程，并在数据分析阶段，充分评估基础用药对器械疗效与安全性评价的影响。

这里要提醒企业的是，精神类物理治疗器械审评尺度越来越严格，试验方案不能单纯照搬抗抑郁药物试验模板，要结合设备作用机制、临床使用场景做差异化设计。从诊断标准选择、受试者筛选，到终点指标、合并用药管控，每一处细节都会影响注册审评进度。

后续我也会持续分享与抑郁症诊疗相关的医疗器械体系、注册、临床核查等实战内容，如有相关疑问，欢迎扫码添加小助手一起探讨交流。

参考文献/来源：

[1]国家卫生健康委.精神障碍诊疗规范（2020年版）[EB/OL].2020-11-23

[2]中华医学会行为医学分会,中华医学会行为医学分会认知应对治疗学组.抑郁症治疗与管理的专家推荐意见(2022年)[J].中华行为医学与脑科学杂志,2023,32(03)：193-202.

[3]张秀等.精神障碍改良电休克治疗操作规范专家共识[J].中华精神科杂志,202558(7):506-525.

[4]中国抑郁障碍防治指南：2025版[M].中华医学会精神医学分会组织编写；李凌江，王刚主编.北京：人民卫生出版社，2025.08

[5]国家药品监督管理局.抗抑郁药的药物临床试验技术指导原则（2018年第39号）[EB/OL].2018-02-14

[6]国家药品监督管理局药品审评中心.抑郁障碍治疗药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）[EB/OL].2025-09-11

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑