2025版《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称“2025版GMP”）正式发布实施，新增委托生产与外协加工独立章节，对注册人制度跨省区委托生产作出全流程、权责清晰的刚性约束，彻底填补旧版规范中委托生产管控空白。

本文以2025版GMP为核心，结合《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》及跨区域协同监管要求，系统拆解跨省委托生产的实施逻辑、操作流程、责任边界与合规要点，为企业合规落地提供精准指引。

一、2025版GMP对跨省委托生产的核心修订

2025版GMP共15章132条，第十二章专设委托生产条款，实现从“原则性提及”到“全链条管控”的跨越，核心变化直接重塑跨省委托生产实施规则：

1. 适用主体扩围：将适用对象从“生产企业”扩展为注册人、备案人、受托生产企业，明确注册人无论是否自产，均需建立覆盖全生命周期的质量管理体系，承担最终质量责任。

2. 双放行机制法定化：法定生产放行（受托方）+上市放行（注册人） 双轨制，注册人上市放行权不得委托、不得转移，形成生产与上市双重质量闸口。

3. 质量协议强制化：要求签订标准化委托生产协议与质量协议，明确权责边界，禁止注册人通过协议转移法定质量责任。

4. 全流程管控闭环：覆盖受托方评估、现场审核、变更联合评估、验证确认、追溯管理、不良事件与召回协同全环节。

5. 协同监管落地：明确跨省联合核查、属地分工、信息互通、结果互认的监管机制，与2024年第38号公告、跨区域协同监管意见无缝衔接。

6. 全生命周期风险管理：要求风险管理贯穿研发、生产、放行、售后、召回全流程，定期开展风险回顾与体系改进。

二、实施前提：主体资质与合规准入

（一）注册人核心资质要求

1. 取得对应产品医疗器械注册证，具备研发、变更控制、上市放行、不良事件监测、召回、体系审核六大核心能力。

2. 建立符合2025版GMP的质量管理体系，配备全职关键岗位人员（法定代表人、管理者代表、质量负责人、放行审核人等）。

3. 具备对受托方的现场评估、定期审核、过程监督能力，高风险产品需派驻专职现场质量管理人员。

（二）受托生产企业核心资质要求

1. 取得涵盖受托产品类别的《医疗器械生产许可证》（二类/三类）或生产备案凭证（一类），生产条件、洁净环境、设备设施符合GMP与产品技术要求。

2. 无严重违法失信记录，未列入监管负面清单，不得为《禁止委托生产医疗器械目录》产品提供受托生产。

3. 承诺不得再次委托、不得擅自变更工艺/标准，配合注册人体系管理与监管检查。

（三）禁止性情形

1. 委托生产目录禁止类产品、未取得注册证产品、超出受托方生产范围产品。

2. 跨省委托转移注册人法定责任、委托无资质主体生产、多级委托生产。

3. 未完成注册变更与生产备案擅自开展生产。

三、跨省委托生产全流程实施步骤

1. 前期筹备：受托方评估与协议签订

注册人对受托方开展质量体系、生产能力、风险管理、信用状况全面现场评估，形成评估报告；签订委托生产协议+质量协议，明确生产范围、质量责任、变更流程、双放行规则、追溯要求、不良事件处置、召回协作、违约责任等，协议有效期不超过注册证与生产许可证有效期。

2. 双备案办理：注册变更+生产许可变更

- 注册证变更：注册人向原审批部门申请变更生产地址，注册证生产地址栏标注受托地址+（委托生产），备注栏载明受托企业名称与统一社会信用代码。

- 生产许可/备案变更：受托方向所在地省级药监局申请生产许可变更或备案，提交注册证、双协议、体系文件等材料；受托地省局受理后同步通报注册地省局，完成跨省备案衔接。

3. 跨省联合质量管理体系核查

由注册人所在地省局牵头，联合受托地省局开展现场核查，覆盖双方质量体系、协议执行、关键人员、生产过程、放行管理、追溯系统、变更控制等重点；核查报告双向抄送，通过后方可启动生产。核查实行结果互认、问题联改、风险联处。

4. 质量体系一体化运行

注册人将受托生产全环节纳入自身质量体系，统一文件控制、采购审核、过程检验、偏差处理、纠正预防措施；双方建立信息化联动平台，确保生产数据、检验记录、追溯信息真实、完整、可追溯，关键工艺与验证确认同步执行。

5. 双放行严格执行

- 生产放行：受托方按GMP与技术要求完成过程检验、出厂检验，出具生产放行记录。

- 上市放行：注册人审核生产记录、检验报告、生产放行文件，自行签字放行，留存完整放行档案，严禁委托放行、简化审核。

6. 上市后全生命周期管理

注册人主导不良事件监测、风险评估、产品召回、投诉处理、再评价；受托方配合提供生产数据、协助召回实施、落实整改要求；双方定期开展体系内审与质量协议评审，持续改进管控水平。

四、质量责任划分：注册人总责与受托方分责

（一）注册人：全生命周期最终责任

1. 承担产品质量安全法定最终责任，负责上市放行、变更控制、风险管理、不良事件监测与召回、售后服务。

2. 对受托方进行日常监督、定期审核与年度评估，确保质量协议落地。

3. 统筹跨省体系运行、数据追溯、监管配合，承担违法违规主体责任。

（二）受托方：生产环节直接责任

1. 按GMP、技术要求与质量协议组织生产，对生产过程与产品符合性负责。

2. 完成生产放行，保障生产记录真实可追溯，配合注册人体系管理与监管检查。

3. 不得擅自变更生产工艺、原材料、质量标准，发现质量问题立即上报注册人并协同处置。

（三）协同责任

共同建立唯一标识与全程追溯体系，联合开展变更评估、偏差处理、纠正预防；出现质量风险快速联动、同步整改、共同上报。

五、跨省协同监管机制（2025版GMP法定要求）

1. 监管分工

- 注册地省局：主责注册人体系运行、全生命周期责任履行、上市放行、不良事件/召回监管，开展联合检查与有因检查。

- 受托地省局：主责受托方生产活动、生产放行、现场质量管控，开展日常检查，配合联合核查与抽样检测。

2. 检查协同

实行联合检查、委托检查、结果互认，注册地省局可委托受托地省局现场检查，检查信息实时共享。

3. 处置协同

属地监管部门依法处置违规行为，处置结果双向通报；重大质量风险跨省联动，采取暂停生产、产品召回、暂停上市等紧急措施。

4. 信息协同

依托国家药监局监管平台，共享注册、生产、检查、抽检、处罚、信用信息，实现跨省监管闭环。

六、合规要点与风险防控

（一）核心合规节点

1. 协议合规：双协议要素齐全、责任清晰，每年评审更新并留存记录。

2. 备案合规：完成注册变更与生产许可/备案变更，注册证标注规范。

3. 体系合规：双方体系一体化运行，关键岗位全职在岗、履职到位。

4. 放行合规：双放行流程闭环，记录完整可追溯，上市放行绝不委托。

5. 变更合规：生产工艺、原材料、场地等变更联合评估+注册/备案变更。

（二）风险防控措施

1. 受托方准入：优先选择高信用、强体系、自动化水平高的生产企业。

2. 过程管控：注册人定期现场审核，高风险产品驻场监管。

3. 数据管控：建立跨省信息化追溯系统，确保数据实时同步、不可篡改。

4. 应急管控：制定质量风险应急预案，明确不合格品处置、不良事件上报、召回执行流程。

七、结语

2025版GMP以注册人总责为核心、双放行为闸口、体系一体化为基础、协同监管为保障，构建了医疗器械注册人跨省区委托生产的全流程合规框架。企业需严格遵循新规要求，压实主体责任、规范操作流程、强化体系协同；监管部门持续深化跨区域协作，提升智慧监管效能。在新规指引下，跨省委托生产将实现资源优化配置与质量安全可控双向共赢，推动医疗器械产业高质量发展与公众用械安全保障同步升级。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑