开展医疗器械设计与开发验证，核心是通过客观证据证明设计输出（图纸、工艺、样品等）符合设计输入要求，需贯穿设计开发全阶段，遵循《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》（ISO 13485）及目标市场法规（如中国 NMPA、欧盟 MDR），结合无源 / 有源器械特性制定针对性方案，确保验证过程可重复、可追溯。以下是标准化实施流程与关键要点：

一、验证的核心前提与规划

1. 明确验证范围与依据

验证需覆盖所有设计输入指标，无遗漏、无歧义。核心依据包括：

·设计输入清单：含性能、安全、法规、用户要求（如无源器械的生物相容性、无菌要求，有源器械的电气安全）；

·相关标准：如无源器械的 ISO 10993（生物相容性）、有源器械的 IEC 60601（电气安全）；

·风险管理文件：针对高风险指标（如植入物的强度、导管的抗断裂性）强化验证要求。

2. 制定验证方案（核心指导性文件）

方案需经跨职能团队（研发、质量、生产）评审，明确以下内容，确保可落地：

·验证项目：对应设计输入逐条列出（如尺寸精度、强度、灭菌残留、生物相容性等）；

·验证方法：明确测试流程、设备型号、试剂规格、操作人员资质（如强度测试采用拉伸试验机，按 YY/T 标准执行）；

·样品要求：样品数量（需满足统计学意义，高风险项目至少 3 批次）、试制批次、样品状态（如无菌样品需经指定灭菌工艺处理）；

·接受准则：量化判定标准（如导管外径公差±0.1mm、细胞毒性≤1 级、灭菌残留≤10μg/g），避免模糊表述；

·记录与报告要求：明确原始数据、偏差处理、验证结论的记录格式。

3. 资源与人员准备

·设备：确保测试设备经校准合格，且在有效期内（如无菌试验箱、生物相容性检测设备）；

·人员：需具备对应测试能力，熟悉标准与操作流程，必要时开展专项培训；

·环境：满足验证环境要求（如无菌测试需在万级洁净区、电气测试需屏蔽干扰环境）。

二、分阶段验证实施（贴合设计开发流程）

1. 样品试制阶段：初步验证（样品级）

针对小批量试制样品，验证设计方案的可行性，重点排查基础缺陷：

·关键尺寸验证：通过卡尺、投影仪等设备检测产品关键尺寸，对比设计图纸公差，确认尺寸一致性；

·基础性能验证：如无源器械的拉伸强度、柔韧性、密封性（导管防泄漏测试），有源器械的基本功能（开关机、参数稳定性）；

·工艺适配性验证：验证试制工艺是否能满足设计要求（如注塑工艺生产的部件是否存在变形、缺料）；

·输出：《样品验证报告》，记录偏差及整改措施（如尺寸超差需调整模具参数）。

2. 设计输出阶段：全面验证（批量样品级）

待设计输出固化（正式工艺规程、检验规程）后，对批量试制样品开展全项验证，覆盖所有设计输入指标：

（1） 性能验证

·物理性能：无源器械的硬度、耐磨性、抗老化性（加速老化试验），有源器械的参数精度、续航能力；

·化学性能：无源器械的材料溶出物、重金属含量、灭菌残留（EO、辐照残留），需按对应标准检测（如 GB/T 16886）；

·使用性能：模拟临床场景测试操作便利性（如导管插入顺畅度、敷料粘性持久性）、与配套器械的适配性（如植入物与手术器械的兼容性）。

（2） 安全验证

·生物相容性验证（无源器械重点）：根据产品与人体接触类型（表面接触、植入、长期 / 短期接触），开展对应的检测项目：

o基础项目：细胞毒性、致敏性、刺激性；

o植入类额外项目：亚慢性毒性、遗传毒性、组织相容性；

·无菌验证（无菌器械必备）：确认灭菌工艺有效性，无菌保证水平（SAL）需达到 10⁻⁶，开展灭菌工艺验证（如 EO 灭菌的剂量、时间参数验证）及无菌试验；

·电气安全验证（有源器械重点）：按 IEC 60601 标准测试绝缘电阻、漏电流、耐压性能，避免电击风险。

（3） 环境适应性验证

模拟产品运输、储存、使用的环境条件，验证稳定性：

·温湿度试验：高温、低温、湿热循环，测试产品性能是否衰减；

·振动冲击试验：模拟运输过程中的振动、冲击，验证包装及产品结构完整性（如无源器械包装是否破损、部件是否松动）；

·腐蚀试验（如植入器械、外科器械）：模拟人体体液环境或临床消毒环境，测试抗腐蚀能力。

3. 设计转换阶段：工艺验证（量产级）

验证规模化生产工艺的稳定性，确保量产产品持续符合设计要求，核心是“工艺一致性验证”：

·关键工艺验证：如无源器械的灭菌工艺、注塑工艺、组装工艺，通过多批次生产（至少 3 批次），测试工艺参数波动对产品质量的影响；

·过程控制点验证：确认生产过程中的关键控制点（如原材料批次、灭菌温度）是否有效，能及时识别并纠正偏差；

·输出：《工艺验证报告》，作为量产的前提条件，确保工艺可重复、可控制。

三、验证过程的关键管控要点

1. 偏差处理与追溯

验证过程中若出现数据超标、结果不符合接受准则，需立即启动偏差处理：

·调查原因：分析设备、人员、样品、环境等因素（如灭菌残留超标可能是灭菌参数设置错误）；

·采取纠正措施：如重新测试、调整工艺、更换设备，验证措施有效性；

·记录追溯：所有偏差及处理过程需详细记录，纳入验证报告，确保可追溯。

2. 重复性与再现性

验证结果需具备重复性（同一人员、同一设备、同一条件下多次测试结果一致）和再现性（不同人员、不同设备、不同实验室测试结果一致），避免偶然因素影响；高风险项目需开展复试或第三方检测，增强结果可信度。

3. 与设计确认的区别（避免混淆）

验证聚焦“设计输出是否符合输入”（偏技术指标），确认聚焦 “产品是否满足临床用途”（偏实际使用）；验证合格是设计确认的前提，两者不可替代，需分别开展并形成独立报告。

4. 文件化归档

所有验证活动需形成完整的文件记录，包括：

·验证方案（经评审批准）；

·原始测试数据（需签字确认）；

·样品信息、设备校准证书、环境记录；

·验证报告（含结论、偏差处理、整改跟踪）；归档期限需符合法规要求（如中国要求保存至产品退市后 5 年，植入类器械保存至退市后 10 年），满足监管核查需求。

四、不同类型医疗器械验证重点差异

1. 无源医疗器械

·核心重点：生物相容性、无菌性、材料稳定性、工艺适配性（如灭菌工艺）；

·特殊要求：植入类需开展长期安全性验证（如动物试验、长期降解测试），一次性器械需验证无菌屏障完整性。

2. 有源医疗器械

·核心重点：电气安全、电磁兼容性（EMC）、参数稳定性、续航能力、软件验证（如控制软件的逻辑正确性）；

·特殊要求：需按 IEC 60601 系列标准开展全项电气安全验证，软件需开展单元测试、集成测试、系统测试。

五、常见误区规避

1.避免“验证不全面”：遗漏设计输入中的隐性指标（如用户要求的操作便利性、环境适应性）；

2.避免“接受准则模糊”：无量化标准（如 “强度合格” 需明确具体数值及测试方法）；

3.避免“数据造假或篡改”：原始数据需真实完整，严禁伪造，否则会导致产品合规风险；

4.避免“验证与法规脱节”：未按目标市场标准开展验证（如欧盟 MDR 要求验证报告需纳入风险管理考量）。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑