随着医疗技术的不断进步，真实世界研究（RWS）在医疗器械领域扮演着越来越重要的角色，为医疗器械创新研发打开了另一扇窗。

11月23日下午，第三届博鳌国际药械真实世界研究大会主题活动之一——“真实世界研究与医疗器械临床评价”主题活动举行，监管部门、医疗机构、研究机构和企业代表，围绕RWS在医疗器械领域的应用和未来发展趋势进行精彩分享和深入探讨。

细化完善研究指南

近年来，RWS受到了全球药品监管机构的关注。从陌生到初识，各国监管机构纷纷建立并完善纲领性指南，为应用真实世界数据（RWD）支持药械监管决策提供了技术规范和方法指导。

今年1月，国家药监局医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）制定发布《医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则》，进一步规范和合理引导RWD在医疗器械临床评价中的应用。“这个指导原则在《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》的基础上，细化了医疗器械RWS设计和统计分析的一般要求。”器审中心相关部门负责人在主题活动上表示，器审中心将以临床RWD应用试点工作为契机，不断完善RWD相关规则体系，丰富医疗器械临床评价工具。

美国食品药品管理局（FDA）也在实践中不断完善真实世界证据（RWE）指南。2016年，美国发布《21世纪治愈法案》，推动利用RWE支持药械创新研发及扩大适应证。法案发布后，FDA积极响应，于2017年8月发布《使用真实世界证据支持医疗器械的监管决策指南》（以下简称《指南》），明确RWE可用于新产品批准、适应证扩展、上市后监测等。时隔6年，2023年12月，FDA发布《指南》更新版草案。“更新版草案提供了更多细节及新的示例，旨在帮助申请人明确什么样的证据可以支持FDA的监管决策。”美敦力大中华区法规事务部法规事务经理杜嘉琛介绍。值得注意的是，更新版草案和《指南》相比，传递出FDA对使用RWE支持医疗器械监管决策持有更积极的态度。“更新版草案提出RWE可作为主要证据支持产品上市，FDA再次明确了RWE在监管决策中的地位。”杜嘉琛补充说明。

破解数据收集、质量难题

RWD是产生RWE的基础，收集高质量数据面临挑战。

以眼科特许药械为例，患者在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）接受特许药械治疗，出院后返回居住地医疗机构进行复查和随访。“目前，患者返回居住地后的复查和随访数据收集面临困难。”温州医科大学附属眼视光医院（以下简称眼视光医院）副院长陈蔚坦言。

陈蔚介绍，很多针对眼科医疗器械开展的RWS，其实只需要采集患者的眼表数据。眼视光医院构建了智能化、数智化干眼眼表疾病全病程慢病管理体系。该体系包含多光谱便携式眼表相机、三端管理平台（患者端、医生端、管理者端）及移动应用（APP）。“患者使用多光谱便携式眼表相机可以自行拍摄眼表图像，将图像信息上传至三端管理平台，医疗机构就可以便捷获取患者随访数据。”陈蔚表示，该体系的应用能有效提高RWD获取的便捷性。

有了收集数据的通道，如何确保数据的质量？

在杜嘉琛看来，高质量数据是具有相关性、可靠性且有合适目的的数据。在收集RWD时，要考虑数据的相关性、可靠性且确保数据产生的证据具有可解释性。

四川大学华西医院中国循证医学中心任燕副研究员则以首个使用境内RWD获批上市的医疗器械青光眼引流管为例，分享了自己的经验。她提出：“通过构建患者登记数据库，利用EDC（电子数据捕获）系统实时核查数据收集质量情况，能有效保证数据质量。”

此外，加拿大化学会院士、加拿大皇家学会院士萧锦荣从识别口腔癌生物标志物的角度切入，介绍了新型标志物对预测患者口腔癌前病变的作用及商业化落地情况。他表示，新型标志物的成功推广有助于扩大口腔癌RWD收集范围。

呼吁加强沟通交流

在RWS领域，我国还处于初步探索阶段。如何提升研究质效，真正实现利用RWE助力临床急需进口医疗器械产品加速上市？各位演讲嘉宾提到最多的是“加强与监管部门的沟通”。

研究机构和医疗器械企业代表结合具体案例进行了分享。

在任燕看来，开展RWS，事先和监管部门的沟通非常重要。她介绍，在利用RWE作为辅助证据支持青光眼引流管注册申请过程中，其所在项目团队完成研究方案编制后，围绕研究设计是否可行等问题提前和器审中心沟通，在确保研究方案科学可行后才继续开展相应研究。“和监管部门及时沟通，可以避免出现RWS全部完成后才发现无法支持产品上市的情况，有效降低企业的研究成本。”任燕表示。

罗氏诊断真实世界数据团队负责人Elodie Baumfeld Andre 结合4个体外诊断试剂案例，分享了企业在和监管部门互动中获得的关键经验。例如，由于RWS相关指南要求不够细化，无法覆盖研究过程中涉及到的每一个问题，如数据提取者的资格认证等，这就需要及时地和监管部门进行沟通，确保得到有效反馈。“除监管部门外，企业还要和申报机构进行实时和定期交流，确保RWD提供及时。”她表示。

站在监管方的角度，器审中心不断探索将海南RWD用于医疗器械临床评价，和海南省药监局、乐城先行区管理局共同构建了提前介入、全程指导、即时沟通的医疗器械真研前置沟通服务体系：针对纳入前置沟通的产品，应企业需求组织召开首次交流会，对企业在研发过程中遇到的问题进行初步了解并提出相关建议；在中期辅导环节，由申请人提出辅导申请，海南省药监局进行答复，器审中心给予指导和技术支持；在产品注册申报前，组织召开末次交流会，和企业进行沟通交流。企业在提交产品注册申请前，可以就一些未解决问题和器审中心进行及时沟通，助力产品顺利上市。

主旨演讲结束后，听众意犹未尽。最后的圆桌讨论将活动推向高潮。圆桌讨论主持人海南乐城真实世界研究院副秘书长姚明宏依次向各位嘉宾提问，追问医疗器械RWS的机遇和挑战。“进一步提高RWE在临床评价中的地位”是参与讨论嘉宾的共同期待。姚明宏在总结时表示：“随机对照试验（RCT）发展到现在已有一百多年历史，而RWS只有十一二年时间，想要提升RWD的证据强度，还需各方联合推动。” 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑