今年初，FDA向医疗服务提供者通报了使用紫杉醇药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗下肢动脉疾病患者的晚期死亡率。最近，FDA基于对上市前临床试验长期随访数据的分析，并根据今年6月FDA咨询小组会议上发布的内容，更新了相关产品的风险提示，这是对FDA于2019年1月17日和3月15日向医疗服务提供者发出的风险提示的更新。
根据其对数据的分析及咨询小组的建议，FDA正在采取额外措施，持续关注该产品的问题，以了解产品长期使用的风险，并将与制造商和研究者合作，寻找更多的临床证据，评估紫杉醇药物洗脱产品的长期安全性。

相关产品或导致晚期死亡率增加
2019年6月19日至20日，FDA召开医疗器械咨询委员会循环系统设备专家组公开会议，对使用紫杉醇药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗下肢动脉疾病与死亡率增加间的潜在联系进行讨论，并提出建议。
FDA在会议中展示了用于治疗下肢动脉疾病的紫杉醇药物洗脱产品的上市前随机试验的长期随访数据，且通过Meta分析，对使用紫杉醇药物洗脱产品的患者与未使用该产品患者的晚期死亡率进行比较。Meta分析纳入3篇随机对照研究，涉及1090名患者的数据。数据显示，使用紫杉醇药物洗脱产品患者的5年时的粗死亡率为19.8%（95%置信区间：15.9%~23.4%），未使用紫杉醇药物洗脱产品患者的5年时的粗死亡率为12.7%（95%置信区间：11.2%~14.0%）。5年死亡率增加的相对风险为1.57（95%置信区间：1.16~2.13），这相当于使用紫杉醇药物洗脱产品患者的死亡率相对增加了57%。VIVA（Vascular Inter Ventional Advances，血管介入进展年会）对制造商提供的患者数据进行了Meta分析，发现类似结果，其相对风险比为1.38（95%置信区间：1.06~1.80）。
基于上述研究结果，专家组得出结论：使用紫杉醇药物洗脱产品治疗下肢动脉疾病与患者晚期死亡率的增加有关。专家组与FDA均认为，由于现有数据中存在较多干扰因素，因此需通过更多的临床研究数据来全面评估患者的晚期死亡率。相关干扰因素包括：由于样本量过少导致的置信区间过宽、将不同的紫杉醇药物洗脱产品数据进行汇总、研究中存在大量数据缺失、紫杉醇剂量与死亡率间的关系没有明确证据、未对晚期死亡标准进行定义等。
与无涂层产品相比，紫杉醇药物洗脱产品能改善患者腿部的血流状况，降低了再次手术的可能性。专家组认为，应充分考虑紫杉醇药物洗脱产品对个体患者的益处（如减少再干预）及潜在的风险（如晚期死亡率增加）。

临床研究将继续开展
紫杉醇药物洗脱产品的短期临床价值已得到证实，但基于现有数据的局限性及产品长期受益风险比的不确定性，FDA认为，紫杉醇药物洗脱产品的临床研究需继续开展，以收集有关该产品长期安全性（包括死亡率）和有效性的数据。这些研究需要适当的知情同意及严密的安全监测，以保护入组患者。
根据其对现有数据的审查及咨询小组的结论，FDA对医疗服务提供者提出以下建议：
继续密切监测接受紫杉醇药物洗脱产品治疗的患者。
考虑到接受紫杉醇药物洗脱产品治疗患者的长期死亡率可能增加，医疗服务提供者在提出治疗建议时应使患者充分知情同意。
与患者讨论所有可用的下肢动脉闭塞治疗方案的风险和受益情况。基于现有的临床数据，对许多患者来说，紫杉醇药物洗脱产品的替代治疗方案提供了更佳的风险受益。
对于被判定具有再狭窄和再次下肢动脉介入治疗的高风险患者，临床医生可能会认为使用紫杉醇药物洗脱产品的受益大于晚期死亡率升高带来的风险。
在讨论治疗方案时，医生应与患者沟通其期望、担忧和治疗偏好。
确保患者接受了针对下肢动脉闭塞和其他心血管疾病的最佳药物治疗，并接受了健康生活方式指导（包括控制体重、戒烟和锻炼等）。
报告使用紫杉醇药物洗脱产品时出现的任何不良事件或疑似不良事件。
FDA将继续与制造商和研究者合作，寻找更多临床证据，以评估紫杉醇药物洗脱产品的长期安全性，还将对其他随机试验和注册数据集进行分析，以进一步了解晚期死亡风险的严重性和潜在原因。
此外，FDA正在与制造商合作，更新紫杉醇药物洗脱产品的标签，要求标签内容包括有关晚期死亡率的相关信息。对于正在进行的紫杉醇药物洗脱产品试验，FDA正与研究者合作修改知情同意文件，将关于晚期死亡率的信息包括在内。最新研究发现和建议将随时告知公众。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑