如果你的公司最近在做生物相容性申报，大概率已经收到一条提醒：生物学评价计划（BEP）和生物学评价报告（BER）要按新版重写了。提醒背后是三个信号叠在一起。

ISO 10993-1:2025

第 6 版 · 2025-11-18 发布，2018 版作废

FDA 部分认可

2026 年 6 月起认可，2018 版声明可用至 2029-07-01

GB/T 16886.1 立项

计划号 20263430-T-464，等同采用

三个信号指向同一件事：老版的 BEP/BER 在新版框架下不是补两句话就行，而是要按新版的风险逻辑重写。这篇文章只讲一件事，拿到新版后，BEP/BER 里那三个绕不开的新逻辑怎么写：新版风险逻辑、误用分析、接触日（Contact Day）。

01 PART 先理解 2025 版把文档的位置改了

POSITIONING · 从台账到论证

写文档之前，得先看懂 2025 版把 BEP/BER 的定位改了。2018 版的时代，生物学评价基本是选类别、对表格、做试验、出报告。2025 版把这条链路整个换掉了：测试不再是默认动作，而是风险论证的产出物。

新版把生物评价放进 ISO 14971 的流程里：风险识别、风险分析、风险控制、风险可接受性论证。BEP 变成一份可执行的决策记录，在试验结果出来之前，就要把每一个问题、每一条证据路径、每一个验收标准写清楚；BER 变成回顾性的对账报告，把 BEP 里每一项计划、每一次偏离、每一条结果逐一对上。

按新版要求，BEP 和 BER 都放进风险管理文档（RMF）里，而不是摆在旁边。审评人员看文件的方式也变了：先看 BEP 里风险逻辑是否成立，再看 BER 里每个终点是否都有对应的证据和结论。只罗列试验报告、说不清为什么做这批试验的文件，在新版面前站不住。

医疗器械生物学评价计划（BEP）和生物学评价报告（BER）怎么写？

02PART 新版风险逻辑：把为什么写出来

RISK LOGIC · 三个动作

新版风险逻辑的核心，是把生物学评价从终点清单改成论证链。每个终点都要回答三层：这个危害在预期使用和可预见误用下是否真实存在？现有证据够不够？不够的话，是补化学表征、补文献、补试验还是用等同性论证？

动作一：每个终点写决策问题，不写试验名

旧写法是细胞毒性，ISO 10993-5，这只是标签。新写法要带一个可审计的决策问题。

✦ 写法对照

写成“确定成品导管在最大验证灭菌剂量后，极性与非极性浸提液是否产生未解决的细胞毒性危害”，审评能看出这条试验要回答什么；写成“细胞毒性 — ISO 10993-5”，审评只能看到一项试验。

动作二：每个终点都要有处置结论

处置结论有三种：证据充分、证据不足并写明下一步做什么、不适用并写明理由。新版引入了生物学等同性论证，材料、接触、工艺与已上市产品足够相似时，部分甚至全部试验可以减免，但减免本身要在 BEP 里论证清楚，不能默认。

动作三：每个不适用都要说理由

新版把旧版单一的大表格拆成了四张按接触部位分的表（完整皮肤、完整黏膜、受损或破损表面或内部组织、循环血液），效应要求跟着接触类型走。某一类接触不需要的终点，要明说为什么不需要，不能默认略过。

03PART 误用分析：说明书之外的使用

MISUSE · 独立小节

合理可预见误用（reasonably foreseeable misuse）是 2025 版明确写进生物学评价范围的概念。严格说它不算全新，ISO 14971 本来就有误用分析，但 10993-1 这次是第一次把它显性放进生物评价里：器械分类和暴露评估必须考虑可预见误用的影响。

常见误用场景基本落在这五类

1超过说明书的时长或频率使用：敷料贴了三天才换

2用在错误的接触部位：皮肤器械用在破损皮肤上

3错误地清洁或再处理：一次性器械复用

4非预期组合使用：混用非配套的凝胶、导管、附件

5家用场景下的额外化学暴露：汗液、乳液叠加

BEP 里怎么写

误用分析不需要长篇大论，但要成一个独立小节，说清三件事：

1列了哪些误用场景

2每个场景对应什么暴露：接触时长、接触部位、频率

3这个暴露是被原有评价覆盖了，还是需要补论证或补试验

被覆盖的写“已覆盖”，不成立的写“排除并说明理由”，这两种都算合规；只有不写才是问题。难点通常不在写，而在怎么列全。后市场投诉记录、竞品说明书、临床文献里的超适应症使用，都是很好的素材来源。

04PART接触日怎么算，直接决定分类

CONTACT DAY · 算法改了

接触日（Contact Day）是 2025 版最容易被算错的地方。新版明确了：暴露时长按接触日计算，而不是把每次接触的分钟数累加。

规则很简单：同一日历日内，器械与组织或血液接触任意时长，就计为 1 个接触日，哪怕那天只接触了 1 分钟。分类阈值沿用旧版的三个档：

短期接触

总暴露时间 ≤ 24 小时

长期接触

> 24 小时且 ≤ 30 天

持久接触

> 30 天

举两个例子。一个治疗仪每天用 2 小时、连用 40 天：按旧算法是 80 小时，算短期；按新版算 40 个接触日，直接落进长期接触。一个器械每 6 个月用 1 小时、最长用 3 年：一共 6 个接触日，归为长期接触。

接触日的算法会让一批原本舒适地待在短期档的器械升档，而升档意味着要补长期相关的效应评价，比如组织接触后局部效应、遗传毒性、致癌性。

还有一个升档开关：生物蓄积

器械含有已知会在人体内蓄积的物质（比如全氟类化合物），不管算出来多少接触日，都要按持久接触处理，除非有充分的科学论证说明不会蓄积。这一条对含涂层、含添加剂的器械影响尤其大。

记忆要点：过去按小时累加，现在按日历日计数；每天只接触一分钟也算一天；含蓄积物质直接按持久接触处理。

05PARTBEP 怎么写：十二节可执行框架

BEP · 前瞻性文档

BEP 是在任何试验开始之前就要定稿的前瞻性文档，随器械演变持续更新，不是一次性的合规盒子。参考行业内通行的写法，一份能扛住审评的 BEP 大致有十二节。

1目的、范围与所有权：器械版本、目标市场、申报阶段、文档负责人与审批人

2器械与预期用途：适应症、使用者、患者人群、禁忌、临床环境

3接触与暴露模型：组件级接触表，含累积与间歇接触

4材料与制造清单：组分追溯到供应商、清洁、涂层、灭菌与货架期

5法规框架：引用的 10993 分册、版本日期、目标市场认可情况

6现有证据清单：既往试验、化学数据、文献、上市后数据及适用性桥接

7危害与终点图谱：每个终点的暴露依据、现有证据、不确定性

8差距分析与决策理由：为何充分、何为需补测、为何不适用

9试验样本与最差情况：生产阶段、老化、家族代表、浸提条件

10计划研究与验收标准：方法、标准版本、预定义决策规则

11整合与残余风险方法：化学、毒理、生物学、临床证据如何加权

12生命周期维护：变更触发条件、上市后监测输入、评审频率与责任

每一条研究行都带一个决策问题而不是试验名，验收标准在结果出来之前就定好，这是新版 BEP 和旧版最明显的分水岭。

06PARTBER 怎么写：五层对账

BER · 回顾性文档

BER 是回顾性的，是评价流程的输出。它和 BEP 是同一张终点图谱的两面：BEP 规划，BER 对账。一份完整的 BER 大致是五层。

1器械与评价范围重述：与 BEP 保持一致，中途有变更要写明

2材料表征结果：成分声明、加工残留、ISO 10993-18 化学表征报告

3逐终点结论：每个效应附证据摘要与解释，数据加解释才算证据

4总体生物学安全判定：针对预期用途给出整体结论

5残余生物学风险与后续措施：残余风险回写 ISO 14971 风险文件，上市后监测需求写进 PMS 计划

BER 里最常见的缺口有两个：某个终点被静默略过，默认它被别处覆盖了，或者默认器械不需要它；以及 BEP 里写了化学表征作为输入，实际的化学表征报告不存在或不完整，整个评价立在一个不存在的底座上。

预防办法：动笔前先按新版四张接触表把终点矩阵建全，再逐行核对；化学表征要在 BEP 定稿之前做完，不是之后。

医疗器械生物学评价计划（BEP）和生物学评价报告（BER）怎么写？

LAST写在最后

CONCLUSION · 三步动手

新版没有强制要求立刻做额外试验，但要求企业把手里的评价放在新框架下重新过一遍。动手顺序建议这样：

第一步 · 差距分析

现有 BEP/BER 与新版接触分类、终点矩阵、文档结构逐项比对

→

第二步 · 重新分类

贴着 24 小时、30 天边界及接触循环血液的产品，用接触日算法重算

→

第三步 · 更新文档

误用分析补成独立小节，每个终点补上决策问题与处置结论

顺序不能反：先重分类，再改文档

还有一件事值得关注：ISO/TC 194 正在开发六份配套指导文件，覆盖风险估计、生物蓄积与间歇接触、生命周期应用、生物学等同性、合理可预见误用、临床数据使用。等这几份指南落地，误用分析和接触日的具体尺度会更清晰，但文档的逻辑骨架现在就可以按新版搭起来。

过渡期看着还有几年，但公告机构的尺度和 FDA 的认可节奏都在往前赶。把文件的逻辑先改对，测试反而可能少做。

本文依据 ISO 10993-1:2025 官方发布信息、FDA 认可公告、GB/T 16886.1 修订计划及行业公开解读整理，具体执行以标准原文及目标市场药监机构要求为准。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑