医疗器械发生不良事件后，企业通常需要回答几个问题：

到底发生了什么？

是产品出了问题，还是使用过程中出现了问题？

哪个部件涉及其中？

患者受到了什么影响？

调查发现了什么？

最终根因是什么？

如果不同企业、不同国家使用完全不同的语言描述同一事件，那么监管机构很难进行横向比较，也很难从大量报告中发现潜在安全信号。

为解决这一问题，国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）建立了医疗器械不良事件术语体系（IMDRF Adverse Event Terminology）：

IMDRF/AE WG/N43FINAL:2020（Edition 4）——IMDRF terminologies for categorized Adverse Event Reporting (AER): terms, terminology structure and codes

简单来说，N43要做的事情就是：

把“不良事件”从一段描述性的文字，转化成一套统一、结构化、可编码的数据。

 

一、N43到底在“编码”什么？

理解N43最关键的一点是：

它不是简单给“不良事件”贴一个标签。

一个完整的不良事件，往往包含多个维度。

例如：

某输液泵发生异常，导致输液量过高，患者出现不良反应。企业调查后发现，设备某部件存在问题，最终确认根因与设计有关。

那么至少需要回答：

1. 设备发生了什么问题？

2. 哪个部件涉及？

3. 患者出现了什么临床表现？

4. 对患者造成了什么影响？

5. 企业进行了什么调查？

5. 调查发现了什么？

7. 最终根因是什么？

N43正是围绕这些问题建立了4大类术语、7个Annex（附录）。

IMDRF/AE WG/N43 FINAL:2020：医疗器械不良事件报告术语、结构、编码浅析

可以把它简单理解成：

Annex A：发生了什么问题？
Annex G：哪个部件？
Annex E：患者出现了什么？
Annex F：患者受到什么影响？
Annex B：怎么调查？
Annex C：调查发现什么？
Annex D：最终根因是什么？

这就是N43最核心的逻辑框架。

 

二、Annex A：Medical Device Problem：“设备出了什么问题？”

Annex A是医疗器械问题术语。

它用于描述设备层面的异常，例如：

Malfunction

Failure

Deterioration of function

Mechanical problem等。

这里有一个非常重要的原则：

Annex A描述的是“观察到的问题”，而不是直接下根因结论。

例如：

某设备无法正常工作。

即使企业还没有查清楚为什么不能工作，也可以先对设备问题进行编码。

N43特别强调：

即使根因尚未确定，也可以使用Level 2或Level 3术语进行编码。

也就是说：

“不知道根因”≠“不能编码”。

这对于实际PMS工作非常重要。

 

三、Annex B/C/D：把“调查过程”拆开

很多企业的不良事件调查报告容易把：

调查方法、调查结果和根因

混在一起。

N43则把它们明确拆成三个Annex。

Annex B：Type of Investigation

回答：

“我们是怎么查的？”

例如：

对实际产品进行测试

检查产品性能

进行实验室测试

访谈相关人员

采用其他调查方式

Annex C：Investigation Findings

回答：

“查到了什么？”

这是调查得到的客观结果。

例如：

对涉事产品进行测试后发现，其某项功能异常。

Annex D：Investigation Conclusion

回答：

“根据调查结果，最终判断根因是什么？”

例如：

最终确定与产品设计缺陷有关。

所以可以用一句话记忆：

B = 怎么查？
C = 查到了什么？
D = 最终认为为什么？

这也是N43培训中特别强调的调查逻辑。

三、Annex E：Clinical Signs, Symptoms and Conditions：“患者出现了什么？”

Annex E描述的是：

患者、用户或其他受影响人员出现的临床体征、症状和状况。

例如：

Burn

Fracture

Paralysis

Keratitis

Infection等。

N43特别强调：

Annex E描述的是与该不良事件相关、在事件之后出现的表现。

不能把患者原来就存在的症状简单编码成此次AE的Health Effect。

Annex E与MedDRA存在密切衔接，其术语按器官系统及生理问题等进行组织。

因此，可以把它理解为：

Annex E = 患者“表现出了什么”？

 

四、Annex F：Health Impact：“最终造成了什么后果？”

Annex E和Annex F非常容易混淆。

其实区别很简单：

E看“表现”，F看“后果”。

例如：

医疗器械异常 → 患者出现某种临床症状 → 导致住院治疗。

那么：

Annex E：记录患者出现的临床表现；

Annex F：记录住院、治疗延误、严重伤害等Health Impact。

Annex F可以包括：

Death

Hospitalization or Prolonged Hospitalization

Delay to Diagnosis

Delay to Treatment/Therapy

Minor Injury/Illness/Impairment

Serious Injury/Illness/Impairment

Misdiagnosis/Misclassification

No Health Consequences or Impact

No Patient Involvement等。

因此：

E = 发生了什么临床表现？
F = 对患者最终造成了什么影响？

而一个事件可能需要使用多个F术语共同描述。

 

五、Annex G：Components：“到底哪个部件有关系？”

Annex G用于描述：

发生不良事件时，具体涉及或者受到影响的设备部件。

例如一个复杂设备发生故障，并不一定意味着整个设备都存在问题。

可能真正涉及的是：

Sensor

Cable

Optical component

Measurement component

Mechanical component等。

N43将Component按照不同类别组织。

当一个部件同时具有多个属性时，N43规定了优先级：

Safety → Measurement → Optical → Biological & Chemical → Electrical & Magnetic → Mechanical

这使得复杂设备可以进一步定位到更具体的组成部分。

 

六、N43的编码到底怎么看？

N43的另一个核心就是：

Term ≠ Code

Term是术语，Code是术语的唯一标识。

Code本质上是为了让计算机和不同数据库能够准确识别一个Term。

其基本结构为：

X|nn[nn][nn]

其中：

X代表Annex；

后面的数字代表层级和具体术语。

例如：

Level 1 → Level 2 → Level 3

可以理解成一棵“树”：

一级：大的问题类别
↓
二级：更具体的问题
↓
三级：更加具体的问题

层级越深入，描述越精细。

因此：

Level 1不是永远比Level 2“更正确”。

如果目前掌握的信息只能支持Level 1，就使用Level 1。

如果信息足够详细，就应该尽可能使用更具体的Level 2或Level 3。

N43明确建议：

不良事件应尽可能编码到最详细、最适当的层级。

但具体使用到哪一级，还要结合实际信息以及相关监管机构的要求。

 

七、N43最重要的价值：让“不良事件”从文字变成数据

N43真正的意义，并不是创造一套复杂的编码。

而是让全球医疗器械行业逐渐形成一种共同语言。

过去：

“某产品出现异常，患者情况不佳。”

现在可以进一步结构化为：

什么设备问题 + 什么部件 + 什么临床表现 + 什么Health Impact + 怎么调查 + 调查发现 + 最终根因。

这样，监管机构可以进行跨产品、跨企业、跨地区的数据分析；企业也可以把不同国家收集到的AE数据放到同一PMS框架下进行分析。

更重要的是，N43并不是要取代各国现有的不良事件报告制度。

各监管机构仍然决定什么事件需要报告、向谁报告以及什么时候报告。

N43主要解决的是：

“如果需要描述这个事件，我们用什么统一的语言和编码来描述？”

结语

从监管角度看，IMDRF/AE WG/N43 FINAL:2020可以理解为一套医疗器械不良事件的“共同语言”。

它用：

7个Annex、4大类术语、层级结构和唯一Code

把一个复杂的不良事件拆解成：

设备发生了什么问题？

哪个部件涉及？

患者出现了什么？

造成了什么后果？

如何调查？

调查发现什么？

最终根因是什么？

对于企业而言，真正值得关注的不是“会不会查Code”，而是能否把Complaint、Investigation、CAPA、PMS和Risk Management中的信息逐渐结构化，并与全球统一的AE语言连接起来。

未来的不良事件管理，很可能不再只是“写报告”，而是：

从文字记录→ 标准化编码 → 数据分析 → 信号检测→ 风险控制。

 

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑