文章统计了山东省近年来第二类医疗器械生产企业在注册质量体系现场核查过程中发现的不符合项目，并进行汇总分析，总结了第二类医疗器械生产企业在注册质量管理体系方面存在的共性问题。文章深入剖析问题产生的原因，分别从监管与企业两个维度进行对策分析，以期为检查员的注册核查工作提供参考，并为医疗器械生产企业质量管理体系的持续稳定运行提供指导。

医疗器械注册质量管理体系核查（简称注册核查），是在医疗器械产品的注册申报阶段开展的现场检查。第二类医疗器械注册质量管理体系核查的主要法规依据包括《医疗器械监督管理条例》[1]《医疗器械注册与备案管理办法》[2]《体外诊断试剂注册与备案管理办法》[3] 及《医疗器械生产质量管理规范》[4]，核查结果判定主要依据为《医疗器械注册质量管理体系核查指南》[5]。山东省作为医药产业大省，医疗器械产业蓬勃发展，近年来生产企业的数量和规模都呈现稳步提升的态势。本文汇总了近600份第二类医疗器械生产企业现场核查报告情况，总结了第二类医疗器械生产企业在质量管理体系方面存在的共性问题，深入剖析问题产生的原因，并提出改进建议，以促进医疗器械生产企业质量管理体系的有效运行和产业健康发展。

1 医疗器械注册质量管理体系核查分析

1.1 注册核查情况

文章统计了近600份第二类医疗器械产品的注册质量管理体系核查报告情况。根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》检查共发现不符合项1463 项，包括重点不符合项648 项，一般不符合项815 项，其中无菌医疗器械产品中发现不符合项628 项，占比42.9%；体外诊断产品不符合项178 项，占比12.2%；定制式义齿产品不符合项71 项，占比4.9%；独立软件产品不符合项15 项，占比1.1%；其他医疗器械产品不符合项571 项（其中有源产品不符合项413 项，无源产品不符合项158 项），占比39.1%。详见表1，图1。

医疗器械生产企业在注册核查过程中的问题及对策分析

1.2 各类产品不符合项分布情况

本文就各类医疗器械现场检查的不符合项具体分布情况统计分析如下：①无菌医疗器械产品：不符合项总数628项，其中重点不符合项214 项，一般不符合项414 项。不符合项主要集中在质量控制章节，其次为设计开发章节，再次为厂房、设施和设备章节。②体外诊断产品：不符合项总数178 项，其中重点不符合项98 项，一般不符合项80 项。不符合项主要集中在生产章节，其次为设计开发章节，再次为质量控制章节。③定制式义齿产品：不符合项总数71 项，其中重点不符合项45 项，一般不符合项26 项。不符合项主要集中在生产章节，其次为质量控制章节，再次为设计开发章节。④有源产品：不符合项总数413 项，其中重点不符合项197项，一般不符合项216项。不符合项主要集中在质量控制章节，其次为设计开发章节，再次为生产章节。⑤无源产品：不符合项总数158 项，其中重点不符合项84 项，一般不符合项74 项。不符合项主要集中在质量控制章节，其次为生产章节，再次为设计开发章节。⑥独立软件产品：不符合项总数15 项，其中重点不符合项10 项，一般不符合项5 项。不符合项主要集中在质量控制章节，其次为文件管理章节，再次为生产章节。

1.3 通过对各类产品不符合项情况分析

通过对各类产品不符合项情况分析发现，每一类别产品不符合项的分布情况是不同的。无菌医疗器械产品不符合项最多的章节为质量控制、设计开发、厂房设施和设备，凸显了对无菌保证、生产过程控制和环境硬件的极高要求。独立软件不符合项较多的章节为文件管理、质量控制、生产，反映了软件产品生命周期中文档（如需求规格、版本记录）的极端重要性，以及软件测试（质量控制）和发布（生产）环节的关键性。其他各类产品的不符合项数量前三的章节均为设计开发、生产、质量控制章节，这三章是医疗器械生产管理规范的核心，涵盖了从产品诞生（设计）、到实现（生产）、再到保证（质量控制）的全过程，是绝大多数产品的共性问题区。从《医疗器械注册质量管理体系核查指南》中73 条条款来看，涉及不符合项最多的归于条款“核查指南*4.7.2”，涉及的不符合项数量依次递减为“核查指南*4.8.5”“核查指南*4.3.3”“核查指南4.5.7”“核查指南*4.5.3”“核查指南*4.7.3”“核查指南4.8.4”。

不符合项分布不均的主要原因如下：首先，产品风险等级存在差异。对于高风险等级产品，检查员更关注设计控制、过程验证或确认等直接影响产品安全有效的关键质量属性；而对于中低风险产品，检查重点则偏向生产管理规范的合规性。其次，这与产品的复杂程度、技术特性、生产工艺及法规要求的侧重点不同有关。

1.4 典型不符合项问题分类

基于对各类产品在《医疗器械注册质量管理体系核查指南》中不符合项的分布分析，这些不符合项可归纳为以下三类典型问题：

1.4.1 生产与检验环节的“执行脱节”问题

典型不符合项主要有以下几个条款。核查指南*4.7.2（生产过程控制），如未提供作业指导书、实际生产工艺参数与工艺规程不符、擅自调整注册工艺、工艺规程与注册工艺不一致等；核查指南*4.8.5（检验记录），如未提供原始检验记录、未按照检验规程进行检验等；核查指南*4.7.3（生产记录），如生产记录缺少用于追溯的有效信息、未提供某些工序的生产记录、记录管理不规范，如生产记录未实时记录、事后补填；核查指南4.8.4，如检验规程不能覆盖技术要求中所有检验项目，漏检微生物指标等。这些不符合项集中体现了“文件体系”与“实际操作”严重脱节的“两张皮”现象，是质量控制在执行层面失效的直接表现。

1.4.2 厂房设施与设备的“硬件支撑”问题

典型不符合项为核查指南*4.3.3（厂房、设施与设备），如缺少关键检验设备、检验设备未校准、洁净区环境监测不合格（粒子超标未处理）、生产设备（如注塑机）温控偏差大、检测设备精度不足或未校准。这组问题反映了硬件基础设施和能力无法满足产品实现的基本要求。生产设备、检验设备和环境控制的缺失或不达标，直接动摇了质量体系运行的物理根基。

1.4.3 设计与工艺转化的“前期策划”问题

典型不符合项为核查指南4.5.7/4.5.3（验证与确认），如未提供生产工艺验证报告、关键工序验证不充分、设计开发输出不满足输入要求。这组问题可归结为“未向生产提供完整的工艺验证支持”，是设计开发向生产转移过程形式化的典型表现，这导致生产活动从源头就缺乏科学、充分的技术支撑。

1.5 系统性根源问题分析

上述三类典型问题，共同指向了质量体系在四个层面的系统性根源问题：①体系设计脱离实际。体系文件照搬模板，未结合产品特性、企业规模和人员能力进行转化，导致文件可操作性差，无法有效指导实践。②全员质量文化缺失。质量管理职责被狭隘地限定在质量部门，未能形成全员参与和改进的文化。这使得文件与实操脱节、部门间要求矛盾等问题无法被一线人员及时反馈和纠正。③培训与人员能力短板。培训流于形式，研发、生产等关键岗位人员对体系要求和法规变化（如GB 9706.1新系列标准、GB/T 42061）理解不准确、不及时；专业能力不足，缺乏有经验的从业人员，质量与风险意识薄弱，忽视了设计开发等前期活动对产品安全有效性的影响。④内部审核监督失效，内审工作仅关注表面记录而忽视工艺控制、风险管理等关键环节审核，纠正措施不彻底、整改验证流于形式。

2 对策分析

医疗器械质量注册质量体系核查过程中出现问题的本质是“系统性风险未受控”，医疗器械生产需建立持续稳定的质量管理体系，实现“人、机、料、法、环”全要素的闭环管理，才能满足产品安全性、有效性要求，这就需要监管与企业共同参与、持续发力[6]。

2.1 监管层面：构建“监督-服务-科研”三位一体的治理生态

首先，坚持风险导向，实施全周期严格监管。强化基于风险的监管思路，严格市场准入，确保注册产品设计输出合规、质量体系建立到位，并加强事中事后持续监督，守住产品风险底线。其次，强化指导服务，激发企业治理能力。在保持监管力度的同时，加大对企业的指导与服务力度：通过组织法规标准培训、案例解析、发布检查指南与共性问题清单，抓好“关键人员”能力建设；建立畅通的咨询渠道，及时回应企业疑问，增强其质量主体意识；推动企业建立体系持续改进机制，提升自查自纠能力，实现从“被动合规”到“主动管理”的转变[7]。最后，加强监管科研，实现审评审批与产业创新同步。针对技术复杂、风险高的产品，加大检查科研投入，研究不同类别产品的风险点与检查重点。积极吸纳企业作为“产品第一责任人”参与风险清单制定，促进监管能力与科技发展相适应，避免制约行业创新。

2.2 企业层面：夯实“制度- 人员- 过程- 改进”四维支撑的运行基础

①顶层推动，完善体系架构与评审机制。管理层应重视质量体系有效运行，完善体系文件，实现内审与管理评审联动，定期开展风险导向的体系评审，及时发现并纠正系统性问题。②全员参与，培育专业能力与质量文化。引导全员参与体系建立与运行，通过“引进来、走出去”等培训方式强化体系意识，深化“质量是人做出来的”企业文化和责任认同。③严格过程控制，贯穿风险管理全周期。加强关键工序验证与生产过程实时监测，将风险管理融入设计开发、生产、上市后等全生命周期环节，确保质量控制的实时化与系统化。④追求持续改进，实现体系良性循环。建立并落实问题发现、纠正预防与持续改进机制，推动质量体系在动态中优化、在运行中提升，逐步形成自我完善、稳步提升的治理闭环。

参考文献

[1] 国务院. 医疗器械监督管理条例( 国务院令第797 号)[EB/OL].2024-12-06.

[2] 国家市场监督管理总局. 医疗器械注册与备案管理办法( 国家市场监督管理总局令第47 号)[EB/OL].2021-08-26.

[3] 国家市场监督管理总局. 体外诊断试剂注册与备案管理办法( 市场监督管理总局令第48 号)[EB/OL].2021-08-26.

[4] 国家食品药品监督管理总局.国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告(2014年第64号)[EB/LO].2014-12-29.

[5] 国家药品监督管理局.国家药监局关于发布医疗器械注册质量管理体系核查指南的通告(2022 年第50 号)[EB/OL].2022-10-10.

[6] 赵光宇, 袁鹏, 苑富强. 国际医疗器械注册质量管理体系核查概况[J]. 中国医疗器械信息,2014,20(12):7-9.

[7] 韩振宇. 我国医疗器械监管中存在的问题及对策探析[D]. 济南: 山东大学,2008.

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑