牛心包瓣膜、胶原蛋白敷料、明胶止血材料、肝素涂层导管等医疗器械领域，动物源材料的应用十分广泛。

 

然而，动物组织在带来优异生物学性能的同时，也可能引入病原体传播、免疫反应和可传播性海绵状脑病（TSE）等风险。

 

如何确保这些风险得到系统控制？

 

国际标准化组织（ISO）专门制定了ISO 22442系列标准，其中：

 

ISO 22442-1:2020 Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives Part 1: Application of risk management

是整个动物源医疗器械风险管理体系的基础文件。

 

今天，我们一起解析这份标准的核心内容。

 

一、ISO 22442系列标准是什么？

 

ISO 22442共分为三个部分：

 

ISO 22442-1

风险管理应用

（Application of Risk Management）

 

ISO 22442-2

来源、收集和处理控制

（Controls on sourcing, collection and handling）

 

ISO 22442-3

病毒和TSE去除/灭活验证

（Validation of elimination and/or inactivation）

 

简单来说：

 

Part 1回答：

风险应该如何识别和管理？

 

Part 2回答：

动物材料应该如何获得？

 

Part 3回答：

风险控制措施是否有效？

 

因此：

ISO 22442-1是整个动物源医疗器械风险管理体系的总纲。

 

二、标准适用于哪些产品？

 

标准适用于：

使用动物组织及其衍生物制造的医疗器械。

 

例如：

· 生物心脏瓣膜

· 牛心包补片

· 胶原蛋白敷料

· 明胶止血海绵

· 肝素涂层导管

· 骨修复材料

· 羊膜类产品

· 动物源蛋白产品

同时也适用于：

· 动物组织提取物

· 动物细胞外基质

· 动物源衍生化学物质

 

三、为什么动物源材料需要特殊风险管理？

 

标准指出：

动物源材料与普通化学材料最大的区别在于：

其本身具有生物学属性。

因此风险来源更加复杂。

主要包括：

 

1. 病毒传播风险

例如：

· 牛病毒性腹泻病毒（BVDV）

· 猪细小病毒（PPV）

· 逆转录病毒

 

2. 细菌和真菌污染

例如：

· 沙门氏菌

· 大肠杆菌

· 金黄色葡萄球菌

 

3. 寄生虫风险

例如：

· 弓形虫

· 旋毛虫

 

4. TSE风险

即：

Transmissible Spongiform Encephalopathy

可传播性海绵状脑病。

最著名的是：

疯牛病（BSE）。

这是全球监管机构最关注的风险之一。

 

5. 免疫学风险

例如：

· 过敏反应

· 组织排斥反应

· 炎症反应

 

6. 残留加工物风险

例如：

· 戊二醛残留

· 去污剂残留

· 酶残留

 

四、标准核心思想：风险管理贯穿全生命周期

 

ISO 22442-1最大的特点是：

不是关注某一个风险点，

而是要求建立全生命周期风险管理体系。

标准明确指出：

风险管理活动应覆盖：

原料选择—动物采购—屠宰收集—加工制造—灭菌—包装—临床使用—上市后监测

这是典型的生命周期管理理念。

 

五、标准要求识别哪些风险因素？

 

ISO 22442-1提出：

制造商必须识别影响风险水平的关键因素。

 

（一）动物种类

不同动物风险不同。

例如：

牛

重点关注：

BSE风险

羊和山羊

重点关注：

Scrapie（羊瘙痒病）

猪

重点关注：

病毒污染风险

 

（二）动物来源地区

标准特别强调：

地理来源会显著影响风险水平。

例如：

来自BSE高风险地区的牛组织，

风险等级明显高于低风险地区。

因此企业必须建立：

· 来源国管理制度

· 供应商审核制度

· 可追溯体系

 

（三）组织类型

并非所有组织风险相同。

标准采用风险分级理念。

例如：

高风险组织

· 脑

· 脊髓

· 神经组织

低风险组织

· 皮肤

· 肌腱

· 心包

风险控制要求明显不同。

 

（四）加工工艺

标准强调：

风险水平不仅取决于原材料，

更取决于后续处理工艺。

例如：

去细胞处理

是否能够有效去除：

· DNA

· RNA

· 细胞碎片

灭活工艺

是否能够降低：

· 病毒

· 细菌

· 真菌

风险。

 

六、风险管理流程如何开展？

 

ISO 22442-1基本沿用了ISO 14971的框架。

企业可按照以下步骤执行：

 

第一步：风险分析

识别：

· 危害来源

· 危险情况

· 可预见误用

· 潜在损害

 

第二步：风险评价

评估：

· 发生概率

· 严重程度

确定风险等级。

 

第三步：风险控制

优先采用：

第一层

设计消除风险

第二层

过程控制

例如：

· 动物筛选

· 原料检测

· 病毒灭活

第三层

信息控制

例如：

· IFU警示

· 标签说明

 

第四步：残余风险评价

确认：

风险是否可接受。

 

第五步：风险受益分析

对于无法进一步降低的风险，

需证明：

产品获益大于残余风险。

 

七、标准特别强调“可追溯性”

 

ISO 22442-1反复强调：Traceability（可追溯性）

是风险控制的重要基础。

企业应能够追溯：

 

向上

追溯到：

· 动物

· 农场

· 国家

· 供应商

 

向下

追溯到：

· 批次

· 产品

· 用户

一旦出现感染事件，

能够迅速开展召回和调查。

 

八、与ISO 14971是什么关系？

 

很多企业会问：

既然已经有ISO 14971，

为什么还需要ISO 22442？

答案是：

ISO 14971提供通用框架，

ISO 22442则针对动物源材料提供专门要求。

两者关系可以理解为：

ISO 14971

= 风险管理总原则

ISO 22442

= 动物源材料专项要求

因此：

对于动物源医疗器械，

两项标准通常需要同时实施。

 

结语

 

ISO 22442-1:2020并不是一份单纯关注动物源材料的技术标准。

它真正想传递的是一种理念：

风险控制不应从产品生产开始，而应从动物来源开始；风险管理不应停留在上市前，而应贯穿产品全生命周期。

对于采用动物组织及其衍生物的医疗器械企业而言，建立符合ISO 22442-1要求的风险管理体系，不仅是满足法规要求的基础，更是确保产品安全性和市场准入能力的重要保障。

 

一句话：

 

ISO 22442-1的核心不是“管理动物材料”，而是“管理动物材料可能带来的风险”。

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑