在心血管介入器械的注册申报中，机械溶血是生物相容性评价里绕不开的一项。它不关心材料化学物析出，而是盯着器械运行时物理力对红细胞的“误伤”。

一、机械溶血到底是什么？

简单说，机械溶血就是红细胞在剪切应力、湍流、撞击、负压抽吸等纯物理力量下破裂，释放出血红蛋白。它和材料介导的溶血完全是两码事，很多人会搞混，看这张表就清楚了：

对比维度
机械溶血
材料介导溶血
致伤原因
血流剪切、压力差、机械碰撞、空化
材料化学物渗出（增塑剂、残留单体等）
评估对象
器械的物理设计：泵头、流道、管路、阀门
材料的化学毒性
常用标准
ASTM F1841、ASTM F1830、ISO 10993-4 附录A
ISO 10993-4 常规溶血、ISO 10993-5 细胞毒

常见的机械力场景包括：蠕动泵管反复挤压、高速离心血泵叶轮旋转、狭窄流道形成的射流，以及手术负压吸引产生的气泡空化效应。

二、哪些产品必须关注这项测试？

只要器械在临床使用中对循环血液施加了长时间、高剪切力或非生理性机械作用，且体外性能评估提示有溶血风险，就极可能要补上机械溶血评价。以下产品几乎逃不掉：

心室辅助装置（VAD）、全人工心脏

体外膜肺氧合（ECMO）系统及离心/滚轮血泵

心肺转流（CPB）用血泵、储血器、氧合器

血液透析血路管泵段、透析器端盖血流冲击区

经导管/外科人工心脏瓣膜

血管内轴流泵（如Impella类）

负压抽吸器械：手术吸引管、自体血回输系统

造影剂高压注射系统等高剪切导管装置

仅短暂接触血液且无主动机械力施加的普通输液器、外周静脉留置针等，通常只做材料介导溶血即可，无需强制加测机械溶血。

三、测试到底怎么做？

目前公认的测试标杆是ASTM F1841-19e1，辅以ISO 10993-4:2017附录A和FDA相关导则。

1.试验血液准备

优先选择新鲜抗凝全血（牛血最常用），采血后4~6小时内必须用完。红细胞压积调至30±2%，血浆游离血红蛋白（pfHb）基线必须低于20 mg/dL。血的初始质量一差，后续结果全白费。

2.循环回路搭建

在37±1℃恒温条件下，用待测器械和配套管路组成闭合循环系统。运行时间通常2~6小时。同时设置阴性对照（静态血样）、阳性对照（物理破碎）以及系统适用性对照。
3.分时取样检测

在0、30、60、120、180分钟等节点采血，立即离心取血浆，用分光光度法测定血浆游离血红蛋白（pfHb），同步记录全血红蛋白和红细胞比容。

4.计算核心指标：归一化溶血指数（NIH）

NIH (g/100L) = [ΔpfHb × V × (100 - Hct) × 100] / (Q × T)

5.其中 ΔpfHb：游离血红蛋白增量(g/L)，V：回路总容积(L)，Hct：红细胞比容(%)，Q：流量(L/min)，T：循环时间(min)。

合格限没有统一强制数字，企业要结合同类上市产品文献和临床使用场景来定，并提交依据。例如传统滚轮泵泵段NIH通常要求低于0.05~0.1 g/100L，高速旋转血泵的接受范围可能适当放宽。

四、为什么要花大力气做这项测试？

安全层面：红细胞大量破碎后，游离血红蛋白急剧升高，迅速消耗掉体内的结合珠蛋白。大量游离Hb通过肾脏滤过，可能引发血红蛋白尿甚至急性肾损伤；同时它还会“抢夺”一氧化氮，造成血管收缩、内皮功能紊乱，升高肺动脉压和血栓形成风险。

法规层面：对于三类高风险循环血泵、人工瓣膜等，NMPA和FDA都将其列为必检项目，注册申报资料中必须包含体外机械溶血性能数据。很多发补意见就是因为缺少这一项或数据不完善。

研发层面：在原型机阶段就用NIH数据反推流道间隙、转速等设计参数的优劣，能大幅减少后续动物实验的轮次，缩短研发周期。

五、企业实操避坑指南

和多位审评老师交流下来，下面这几点是企业在准备机械溶血测试时最容易出问题的，提前避开能省很多事。

1 原型机阶段就介入，别等型检

设计定型后再测，一旦NIH超标就要大改流道或泵头，代价巨大。研发阶段用溶血数据迭代优化，效率最高。

2 可接受标准不能拍脑袋定

“NIH＜0.1 g/100L”这类笼统写法早已不被接受。必须引用同类上市产品公开数据或临床文献，结合自己产品的使用时长（短期/长期植入）给出有理有据的限值。

3 血液质控是生命线

必须同批号、同日龄动物、同时段采血，严格控制运输和储存温度。基线pfHb过高或出现血凝块的血液，直接判定试验无效，整个试验需要重做。

4 回路材料和对照设置要严谨

所有回路管路、接头自身的背景溶血必须提前验证，对结果的干扰要可忽略。除了静态对照，还要设置一个已知溶血特性的泵或管路作为系统适用性对照，证明测试体系有效。

5 提交完整数据，不要只给一个结论数值

注册审评要看到每个时间点的原始pfHb、Hct变化曲线，明确列出NIH计算公式及所引用的标准（一定要注明ASTM F1841）。光报一个NIH数字会被要求发补。

6 不要孤立看待溶血数据

器械若同时存在长期植入、持续机械力作用，最终的血液相容性评价必须把机械溶血与材料溶血、凝血激活、血小板、补体系统等结果整合分析，安全风险是联动的，不能割裂。

7 尽量按照GLP规范执行

在具备资质或依从GLP原则的实验室完成，确保数据完整性、可追溯性，对FDA及海外申报尤为重要，能显著减少体系核查时的质疑。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑