人员，永远是无菌洁净区最大、最不可控的微生物污染源。

2022版欧盟GMP无菌附录1、2026年版中国GMP无菌附录征求意见稿，同步把无菌人员更衣确认资质拔高到强制性准入底线：

哪怕你全套洁净服穿戴整齐，只要未经过系统更衣培训、未通过正式更衣确认、未做周期性再评估，不规范的抬手、转身、整理衣物等小动作，都能把人体携带的大量微生物释放到A级核心环境，直接埋下无菌产品被污染隐患。

一、法规要求

1 2026版中国GMP无菌附录征求意见稿 硬性法定要求

1.1 人员准入基础条款（第六十三条）

所有进入洁净区人员：生产操作人员、设备维修、环境监测、临时访客及其他准入人员，必须定期接受：

无菌专项培训

正式更衣确认

洁净区行为规范性评估

企业须按岗位风险、洁净区域等级，分级设定培训深度、确认频次与管控力度。

1.2 GMP无菌指南配套强制要求

《药品GMP指南 无菌制剂》上册 4.4 人员更衣确认 明确： 1. 必须建立书面更衣确认方案，采用接触碟、棉签擦拭等法定取样方式，对更衣后洁净服关键部位微生物取样，验证更衣有效性； 2. C级、D级全员覆盖，无洁净级别豁免，所有洁净区人员均需更衣培训+资质确认； 3. 洁净服实行全生命周期确认：

灭菌工作服、护目镜：核查灭菌状态、有效期、包装完整性；

可重复使用洁净服：破损立即更换，或按验证频次强制更换；

禁止仅靠日常目视检查，目视无法发现的面料微破损、阻隔性能衰减，必须纳入洁净服确认及CCS污染控制体系。

1.3 新版核心变革：建立双重准入许可体系

彻底废除“领导口头同意即可进无菌区”的旧模式，强制执行：更衣确认合格 + APS无菌模拟操作合格 + 年度再评估 三重准入机制。

只有同时满足前两项，才可授予：A/B级区无监督独立进入权限。

名词解释：无监督进入定义：无主管现场旁站、无目视检查，可独立开展A级/B级无菌干预及常规操作。

迎检核心关注点： 无菌干预多、高风险生产线，检查员必查 更衣确认人员台账与APS参与名单、周期、时间逻辑完全匹配，一旦错位，直接判定人员资质管控缺陷。

1.4 退出同步监测要求（第六十六条）

A/B级人员退出洁净区时，必须对手套、洁净服关键部位开展微生物取样监测，实现进入—作业—退出全流程闭环管控。

2 2022版欧盟GMP附录1 人员资质确认要求

欧盟附录1与新版征求意见稿逻辑完全一致，要求企业建立正式无菌更衣资质确认计划，评价人员更衣后维持洁净服低微生物负荷的能力。

2.1 B级人员更衣确认三阶段

1.理论培训：微生物基础、个人卫生、洁净区行为准则；

2.实操监督：主管全程旁站监督更衣流程，动作逐条检查、记录评分；

3.微生物取样：更衣后表面微生物采样合格，方可授权独立进入B级区。

后续依靠年度再评估、持续培训、APS考核、日常行为观察，防止人员熟练后出现无菌行为松懈、技能衰减。

2.2 关键条款硬性规定

附录1 7.3：所有洁净区人员，更衣资质每年至少再评估1次，风险较高岗位可提高频次；C/D级高风险操作，应额外增加手套、口罩等防护配置；

附录1 7.11：洁净服完整性必须纳入确认，覆盖肉眼不可见的隐性破损、过滤阻隔性能下降。

3 C+A隔离器模式 更衣确认合规边界

3.1 定义

C+A：C级背景环境 + 隔离器A级无菌操作适用场景：API无菌生产、细胞治疗、无菌灌装、高活性无菌制剂等。

3.2 合规核心逻辑

人员只穿C级洁净服，但通过隔离器手套直接执行A级高风险无菌干预，风险等同于A级操作人员，必须做正式更衣确认，不得因C级背景豁免。

3.3 常见误区纠正

行业普遍误区：只要人在C级，就不用做更衣确认。 法规已明确否决：不以洁净服级别、背景区域定级，而以是否执行A级无菌干预作为管控底线。 同时，C+A干预操作人员，必须至少完成1次合格APS挑战，纳入高风险人员资质管理。

4 ISO 14644-5:2025 洁净室运行更衣程序要求

2025年6月正式发布，替代2004旧版，为全球洁净室运行通用标准。

核心条款7.4.2明确：

1.必须制定标准化书面更衣SOP，未完成合规更衣，严禁进入洁净室；

2.更衣过程中洁净服破损、着装失效，必须立即退出、重新更衣；

3.有感冒、咳嗽、皮肤炎症、创面未愈合等情况，禁止进入任何洁净区；

4.洁净度有效性评估必含：更衣程序、清洁消毒、表面监控、操作规范性、个人物品管控等维度。

5 更衣确认标准四阶段完整流程

阶段
核心内容
必备合规产出
第一阶段：基础理论与卫生培训
微生物基础知识、洁净区行为红线、个人卫生规范、饰品/化妆品管控、患病主动上报制度
培训签到表、闭卷考核试卷、培训确认记录
第二阶段：实操演练+监督评分
主管全程旁站、视频留痕、更衣动作逐条打分，当场纠正不规范行为
更衣监督评估表、动作评分记录、整改确认记录
第三阶段：资质终审（微生物取样）
完成规范更衣演练，更衣后开展洁净服关键部位表面微生物取样，结果符合内控标准
微生物检测报告、更衣确认合格清单、人员资质授权台账
第四阶段：周期维护与再确认
年度例行再评估、离岗/转岗/违规触发专项复评、与APS周期联动管控
年度再确认计划、APS合格记录、资质动态变更台账

6 洁净服表面微生物 标准采样点位

依据 PDA TR70、PDA洁净室微生物控制指南，更衣确认必采点位：双手手套指印、头罩前部、口罩外表面、肩部、前臂、手腕、护目镜、胸前正面。

点位设计原则：

1.优先上半身、正面迎风面：人员行走作业正面暴露气溶胶微生物风险远高于背部；

2.优先选取易接触设备、物料、实施无菌干预的关键部位；

3.手部手套为监管重点核查项，所有操作、传递、调节均依赖手部，污染权重最高。

7 2025—2026药监真实缺陷与警告信案例

7.1 NMPA飞行检查高频缺陷

2025年多批次飞检通报中，人员更衣不规范、洁净服管理失控、更衣确认缺失、无菌行为随意 常年位列无菌类Top缺陷； 与洁净室环境不达标、无菌灌装操作违规、细胞培养污染防控不足等同为年度重点监管项。

7.2 海外警告信典型案例

2026年4月 Endo USA, Inc. 警告信（320-26-68） 直指受托生产企业存在体系性缺陷：无菌更衣流程形同虚设、人员资质未确认、无菌操作行为不规范、环境监测流于形式。

监管核心警示：书面文件、台账记录不能替代现场实际执行； 一旦现场更衣行为、洁净服状态与文件不一致，再完善的纸质资料也无法弥补无菌污染防控的物理证据链缺失。

二、行业最佳实践推测

以下为基于法规框架、ISO及PDA指南的行业通用解读与量化实操建议，不属于法定强制条款，企业可按自身剂型、洁净级别、属地监管要求，自行评估纳入SOP：

1.连续3次合格更衣判定PDA TR70推荐连续3次更衣+取样合格作为资质通过常规做法，但并非法规硬性次数；C/D级低风险区域，可经风险评估减少取样次数，重点强化动作考核与日常行为管控；ISO 14644-5:2025未做量化次数要求，只强调程序体系化、可验证。

2.各采样点CFU限值国标、欧盟附录1仅给出洁净服表面微生物整体参考范围，无全国统一各点位固定限值；企业须通过风险评估制定内控标准，分级设定A/B/C/D级各点位动态微生物限度，保留完整数据追溯。

3.洁净服最大清洗灭菌次数无通用法定数值，必须企业自行验证确定；依据PDA TR70及GMP指南，反复清洗灭菌会导致面料掉尘量上升、细菌阻隔能力下降，需验证确定最大可重复清洗灭菌次数，超期强制报废。

4.再确认/APS超周期处置法规未明确统一处置细则；欧盟附录1倾向超周期需重新走全套初次更衣确认；行业存在补培训+加急复测恢复权限的做法，但未被官方明确认可。企业必须在SOP中写清：超周期人员立即冻结无菌区准入权限、复评流程、QA审批、管理评审留痕要求。

三、更衣确认合规自检清单

是否依据2026版GMP无菌附录征求意见稿，制定受控版更衣确认SOP，经质量部审批生效？

A/B级准入、隔离器A级干预所有人员，是否全部完成初始全套更衣确认？

[新员工未完成更衣确认前，是否执行专人全程陪同准入，陪同及准入记录完整可追溯？

是否建立无菌区人员资质清册，明确更衣确认合格+APS合格为无监督准入硬性前置条件？

C+A隔离器操作岗位人员，均完成C级更衣确认，并参与至少一次合格APS挑战？

洁净服已完成完整性、最大清洗灭菌次数验证，隐性破损检测纳入CCS污染控制？

已制定年度更衣再确认计划，APS考核周期与更衣复评周期完全对齐、台账同步？

微生物取样方案经风险评估制定，结果严格执行内控限度，数据完整可追溯？

更衣过程出现微生物超标、动作违规，是否按偏差/OOS流程处置，启动CAPA并验证效果？

A/B级人员退出洁净区手套、洁净服取样监测是否常态化执行、记录完整？

更衣确认，从来不是一次考试、终身通关的洁净区门票。

人的无菌意识、更衣习惯、操作姿态，会随着上岗时间变长、工作疲劳、熟练度提升而慢慢松懈；年度再确认、APS周期性挑战，既是法规底线，更是无菌生产人为污染防控的最后一道防火墙。

一个未经过正式更衣确认就随意进入B级区的员工，其污染风险，远高于一台未经校准的环境监测设备，也是药监飞检必看、必查、必揪的典型缺陷。

建议各位质量、车间、QA立刻自查： 今年更衣确认名单与APS人员名单是否完全匹配？

超周期人员权限是否及时冻结、复评审批是否有QA签字留痕？

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑