医疗器械委托生产作为医疗器械注册人制度（MAH）的重要组成部分，已成为行业发展的必然趋势。随着《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）的全面实施和国家药监局《关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监督管理的公告》（2024 年第 38 号）的发布，医疗器械委托生产的监管要求日趋严格。

 

对于医疗器械注册人而言，委托生产不仅是生产模式的选择，更是一项涉及法规合规、质量管理、风险控制的系统工程。委托生产的核心在于注册人对产品质量承担主体责任，这要求注册人必须建立完善的委托生产管理体系，确保受托生产企业的生产活动始终处于受控状态。

 

本指南旨在为医疗器械注册人提供全面、系统的委托生产质量管理体系审核解读，涵盖法规要求、管理流程、审核要点、风险防控等核心内容，帮助注册人建立合规、高效的委托生产管理体系。

一、医疗器械委托生产法规体系与基本要求

1.1 核心法规框架
医疗器械委托生产的法规体系以《医疗器械监督管理条例》为基础，形成了多层次的规范体系。根据《医疗器械监督管理条例》第三十四条的规定，医疗器械注册人、备案人可以自行生产医疗器械，也可以委托符合本条例规定、具备相应条件的企业生产医疗器械。这一规定确立了委托生产的法律地位。

在委托生产的责任划分方面，法规明确要求：

•医疗器械注册人、备案人应当对所委托生产的医疗器械质量负责

•加强对受托生产企业生产行为的管理，保证其按照法定要求进行生产

•受托生产企业应当依照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求和委托协议组织生产，对生产行为负责，并接受委托方的监督

2025 年 11 月，国家药监局发布了新修订的《医疗器械生产质量管理规范》，该规范将于 2026 年 11 月 1 日起施行。新规进一步强化了委托生产管理要求，明确规定：

•委托生产医疗器械的，委托方质量管理体系应当覆盖医疗器械全生命周期

•委托生产前，委托方应当对受托方生产能力、质量保证能力和风险管理能力进行现场评估

•委托生产期间，应当定期对受托方质量管理体系进行现场审核和评估

1.2 禁止委托生产的医疗器械范围
并非所有医疗器械都可以委托生产。根据国家药监局 2022 年 5 月 1 日起施行的《禁止委托生产医疗器械目录》，以下产品不得委托生产：

有源植入器械：

•植入式心脏起搏器

•植入式心脏收缩力调节器

•植入式循环辅助设备

•植入式除颤器

•植入式心律转复除颤器

无源植入器械：

•心血管植入物（外周血管支架、腔静脉滤器、心血管栓塞器械除外）

•整形用注射填充物

•组织工程支架材料（不含同种异体或者动物源性材料的产品除外）

•冠状动脉支架、外周血管支架、脑血管支架

•人工心脏瓣膜

•心脏封堵器

•人工血管

•组织工程生物膜

其他特定器械：

•一次性使用无菌注射器（带药）

•一次性使用无菌注射针（带药）

•定制式医疗器械

对于植入性医疗器械，即使不在禁止目录内，法规也鼓励注册人自行生产。确需进行委托生产的，在委托生产活动期间，注册人原则上应当选派具有相关领域生产质量管理工作经验、熟悉产品生产过程和质量控制要求的人员入驻受托生产企业，对生产管理、质量管理关键环节进行现场指导和监督。

1.3 委托生产的基本条件和限制
根据《医疗器械生产监督管理办法》的规定，医疗器械委托生产必须满足以下基本条件：

委托方条件：

•委托方应当是委托生产医疗器械的境内注册人或者备案人

•委托生产不属于按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械的委托方，应当取得委托生产医疗器械的生产许可或者办理第一类医疗器械生产备案

受托方条件：

•受托方必须是符合条例规定、具备相应生产条件的医疗器械生产企业

•受托方应当持有涵盖该产品生产范围的《医疗器械生产许可证》或完成第一类备案

委托限制：

•委托方在同一时期只能将同一医疗器械产品委托一家医疗器械生产企业（绝对控股企业除外）进行生产

•受托方不得再次委托生产

1.4 注册人主体责任要求
2024 年 4 月，国家药监局发布的第 38 号公告进一步强化了注册人的主体责任，要求注册人必须建立健全与所委托生产的产品特点、企业规模相适应的管理机构，充分履行以下职责：

1.产品风险管理：建立完善的风险管理体系，对委托生产全过程进行风险评估和控制

2.变更控制：建立完善的变更控制程序，做好变更评估、验证或者确认

3.产品放行：建立产品上市放行规程，明确放行标准、条件

4.售后服务：建立完善的售后服务体系，处理客户投诉和产品问题

5.产品投诉处理：建立专门的投诉处理机制，及时响应和处理产品投诉

6.不良事件监测：按照规定开展不良事件监测和报告工作

7.产品召回：建立产品召回程序，在需要时能够及时启动召回

注册人仅委托生产时，也应当保持产品全生命周期质量管理能力，维持质量管理体系完整性和有效性。质量管理部门应当独立设置，配备足够数量和能力的专职质量管理人员，以及熟悉产品、具有相应专业知识的技术人员。

二、委托生产合同协议管理要求

2.1 委托协议的基本要求
根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.3 条的规定，申请人应当与受托方签订委托协议，明确双方权利、义务和责任。委托协议是委托生产的法律基础，其内容必须全面、准确、可操作。

委托协议至少应当包括以下核心内容：

•受托生产企业的生产条件

•技术文件的转移

•物料采购控制

•生产工艺和过程控制

•成品检验

•产品放行控制

•文件与记录控制

•变更控制

•质量管理体系审核

这些内容确保受托生产企业能够按照法律法规、医疗器械生产质量管理规范、强制性标准、产品技术要求组织生产。

2.2 质量协议的编制要求
根据国家药监局《医疗器械委托生产质量协议编制指南》（2022 年第 20 号通告），注册人必须按照该指南要求，结合企业实际情况，与受托生产企业签订质量协议。质量协议原则上有效期限不超过产品注册证和受托生产企业生产许可证有效期限。

质量协议的基本要素应当包含以下内容：

•委托生产的产品范围

•医疗器械注册人、备案人信息

•委托生产的最终产品名称

•注册证 / 备案编号

•规格型号

质量协议应当明确规定委托生产产品所涉及的检验要求，包括对检验人员、检验场所、检验仪器和设备、检验方法和标准、操作规程、批检验记录的要求，以确保可以满足从物料验收到最终产品生产放行所需要的检验。

2.3 合同协议的核心条款设计
根据实践经验，委托生产合同协议应当包含以下关键条款：

产品相关条款：

•明确产品名称、型号规格、注册证号（或备案号）

•技术要求、生产工艺、质量标准

•生产范围（如批量、批次）

•生产地址、委托期限（起止日期）及续约条件

知识产权保护条款：

•明确知识产权的所有权归属、许可、转让、交换、保密义务

•约定可能涉及的专利、商业秘密等保护范围

•对受托产品的逆向工程、商业秘密、知识产权等方面的限制

•协议开发或生产期间新产生的知识产权的归属约定

质量责任条款：

•明确质量事故责任承担方式（如赔偿比例）

•产品召回产生的运输、销毁等费用承担方

•产品质量标准和检验验收标准

技术文件管理条款：

•技术文件转移清单和方式

•文件的确认和使用权限

•合同终止后技术文件的归还要求（需在 X 日内归还所有技术文件并删除电子副本）

2.4 质量协议的具体内容要求
根据广东省药监局发布的《医疗器械注册人委托生产质量协议编写指南》，质量协议应当包含以下具体内容：

采购控制：

质量协议中应明确医疗器械注册人和受托生产企业双方对建立物料质量标准、供应商质量审核、批准及监督、物料的取样、检验和放行等活动实施的责任分工。对于受托方委外灭菌的情况，灭菌机构需要持有有效的 ISO11135、ISO11137 或 ISO17665 等相应认证证书。

生产与过程控制：

质量协议中应明确医疗器械注册人和受托生产企业双方在医疗器械委托生产所涉及的全部相关设施、设备及设备系统，明确其确认、验证与维修活动的要求和责任方，如计算机化系统、自动化控制系统、环境监控系统、生产环境的洁净度等级、公用设施，以及其它在受托生产现场使用的、需要实施维修和保养的设备或设施。

产品放行控制：

质量协议中，医疗器械注册人和受托生产企业应考虑规定进行成品的标识、取样测试工作的职责。一般应当明确医疗器械注册人质量部门负责产品的上市放行，上市放行应基于对批记录和测试报告的审核。通常委托生产产品放行的过程包括委托产品的生产放行和产品的上市放行，医疗器械注册人的上市放行应在受托方的生产放行工作完成后进行。

质量管理体系审核：

质量协议中应规定医疗器械注册人对受托生产企业质量体系审核的要求，通常每年进行不少于一次的质量体系审核，用以评估受托方是否按照质量协议的规定执行并符合相关法律法规的要求。质量协议中还应包括受托方向医疗器械注册人报告其外部质量审核情况，明确双方针对通报检查或质量审核中所发现的问题以及所采取的措施。

2.5 合同协议的风险防控条款
在合同协议设计中，还应当特别关注以下风险防控条款：

保密条款：

•双方应当就满足产品质量要求而披露的知识产权信息建立披露及保密的要求

•约定相关的保密期限

•明确违反保密义务的违约责任

监管配合条款：

•受托方应当将与受托生产产品相关的检查通知（计划以及未计划的）和检查结果，包括不合格报告通知委托方

•如果收到任何监管机构的检查报告，受托方应当立即将检查报告副本提供给委托方

•除非经过委托方的审查或者批准，否则受托方不得直接与该检查机构就该产品进行联络

•受托方应当允许委托方代表出席对委托方委托产品或者过程的法规检查活动

终止条款：

•明确协议终止的条件和程序

•约定协议终止后技术文件的归还和处理方式

•规定已交付产品的后续处理责任

三、委托生产质量控制要求

3.1 物料采购控制
根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.9 条的规定，申请人应当明确委托生产产品物料的采购方式、采购途径、质量标准、检验要求，并按照医疗器械委托生产质量协议要求实施采购。

在物料采购控制方面，注册人应当采取以下措施：

采购方式明确化：

申请人应当明确委托生产产品物料的采购方式（如注册人采购、受托方采购、联合采购）、采购途径、质量标准、检验要求。必要时，申请人与受托生产企业一起对物料供应商进行筛选、审核、签订质量协议、定期复评。

关键物料的特殊管控：

对于关键采购物品或者主要原材料，如动物源性原材料、外包的灭菌过程、有源产品的关键元器件 / 部件 / 组件、体外诊断试剂的抗原和抗体等，由受托生产企业进行采购的，注册人应当自行或者会同受托生产企业确定采购验收标准、对相关供应商进行审核。

供应商管理体系：

注册人应当会同受托生产企业，根据采购物品对产品的影响程度，确定采购物品和供应商的管理方式。对于关键供应商，应当建立严格的审核和评估机制，确保供应商的资质和能力符合要求。

3.2 生产过程控制
根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.10 条的规定，申请人应当会同受托生产企业对产品工艺流程、工艺参数、外协加工过程（如：辐照灭菌、环氧乙烷灭菌、阳极氧化、喷涂工艺等）、物料流转、批号和标识管理、生产记录追溯性等生产过程明确监控方式和标准，指定授权监控的人员，并保留监控记录。

生产过程控制的重点包括：

工艺流程控制：

•明确产品的生产工艺流程和关键控制点

•制定工艺参数的控制范围和监控要求

•对外协加工过程进行严格管控，确保符合质量要求

物料流转控制：

•建立物料流转的标识和追溯系统

•确保物料在生产过程中的标识清晰、可追溯

•防止物料混淆和交叉污染

批号和标识管理：

•建立统一的批号编制规则

•确保产品、半成品、原材料的标识清晰、准确

•建立完整的追溯体系

3.3 检验检测要求
检验检测是质量控制的关键环节，必须明确双方在检验环节的职责分工。根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的要求，检验责任可约定分工，但受托方的基础检验义务不能豁免。

检验职责的基本要求：

•协议明确分工，责任互不替代

•注册人与受托方必须在委托协议中清晰界定双方在检验环节的权利、义务和责任

检验能力要求：

质量协议应当规定委托生产产品所涉及的检验要求，包括对检验人员、检验场所、检验仪器和设备、检验方法和标准操作规程、批检验记录的要求，以确保可以满足从物料验收到最终产品生产放行所需要的检验。

检验记录管理：

•所有检验记录应当真实、准确、完整、可追溯

•检验报告应当包含必要的检验信息和结论

•检验记录的保存期限应当符合法规要求

3.4 不合格品处理
根据《医疗器械委托生产质量协议编制指南》的要求，不合格品处理应当遵循以下原则：

不合格品的识别和报告：

•发现不合格情形，受托方应当以约定形式通知委托方

•受托方不得放行不合格的批次，委托方有特殊要求的情形除外

纠正和预防措施：

•受托方应当根据已建立的质量管理体系要求，保持纠正和预防措施计划

•委托方应当审核并批准与法规符合性有关的纠正与预防措施

•纠正与预防措施体系应当包括作为数据输入以及质量指标的不合格品报告、偏差和投诉调查

不合格品的处置：

•建立不合格品的分类和处置程序

•明确不同类型不合格品的处理方式

•确保不合格品得到适当的处置，防止不合格品流入市场

3.5 产品放行控制
产品放行是质量控制的最后一道关口，分为生产放行和上市放行两个环节。

生产放行要求：

根据《医疗器械生产质量管理规范》的规定，生产放行应当符合以下条件：

•完成所有规定的工艺过程

•规定的批生产记录完整齐全，满足可追溯性要求

•所有规定的进货、过程、成品检验等质量控制记录完整、结果符合规定要求，检验 / 试验人员及其审核、授权批准人员均已按规定签发记录

•产品生产过程中涉及生产批的不合格、返工、降级使用等特殊情况已经按规定处理完毕

•产品说明书、标签符合规定的要求

•经授权的生产放行人员已按规定签发放行文件

上市放行要求：

根据国家药监局 2024 年第 38 号公告的规定，注册人委托生产时，应当建立产品上市放行规程，明确放行标准、条件，对医疗器械生产过程记录、质量检验结果和受托生产企业生产放行文件进行审核，符合标准和条件的，经授权的放行人员签字后方可上市。产品上市放行应当由注册人自行完成，不得委托其他企业上市放行。

四、委托生产文件管理要求

4.1 技术文件转移要求
技术文件转移是委托生产成功的关键，必须确保技术文件的完整性、准确性和可追溯性。

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.6 条的规定，受托生产企业应当结合本企业的生产条件和质量管理体系，将申请人的产品技术文件转化为本企业的技术文件，确保产品技术要求的关键技术参数、操作方法与申请人移交的保持一致。应当进行试生产及工艺验证工作，试生产应当包括全部转移的生产过程及质量控制过程。

技术文件转移的具体要求包括：

文件转移的完整性：

根据《医疗器械委托生产质量协议编制指南》的要求，质量协议应当明确委托方对委托生产的每一类产品建立并保持生产技术文件，并负责向受托方实施产品的设计转移。委托方应当制定转移文件清单并附具体文件，转移的方式、转移文件的确认和使用权限等由双方在协议中约定。

技术文件的转化要求：

•受托方必须结合自身生产条件，将委托方的技术文件转化为本企业可执行的文件

•这种 "转化" 不是随意修改，而是在合规前提下的落地适配

•整个过程需形成记录并由双方确认

关键文件的转移：

•产品技术要求

•生产工艺规程

•作业指导书

•检验规程

•说明书和标签

•设计开发文档

•风险分析报告

4.2 生产记录管理
生产记录是产品质量的重要证据，必须确保记录的真实、准确、完整和可追溯。

记录的基本要求：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.12 条的规定，与产品生产相关的所有记录应当真实、准确、完整并可追溯。

记录的范围：

受托方应当根据委托方质量记录要求，建立实施生产过程中的质量记录控制程序，涵盖：

•生产记录

•检验记录

•维护保养记录

•校准记录

•培训记录

•质量审核记录

•不合格品处理记录

•纠正和预防措施记录

记录的保存和管理：

•受托方应当在销毁有关委托方产品的制造记录和有关质量体系记录之前，通知委托方

•记录的保存期限应当符合法规要求

•记录应当便于查阅和追溯

4.3 质量管理体系文件协调
委托生产涉及两个独立的质量管理体系，必须确保双方文件体系的协调一致。

共同持有的文件：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.11 条的规定，申请人和受托生产企业共同持有的文件至少应当包括：委托协议，受托生产企业执行的产品技术要求、原材料要求、生产工艺和检验规程、产品说明书和标签以及产品放行程序等。

 

文件控制要求：

•委托方应当向受托方传递产品生产所必需的相关质量文件，规定生产过程文件和记录，保持有效的控制

•受托方应当依据委托方的文件控制要求，建立并实施文件控制程序

文件变更管理：

•所有影响产品质量的文件变更必须经过评估和批准

•变更应当及时通知对方，并确保双方文件的一致性

•变更过程应当有完整的记录

4.4 技术文件转化的风险管理
技术文件转化过程存在诸多风险，需要进行系统的管理和控制。

技术转化风险控制要求：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》4.9.7 条的规定，申请人应当结合原生产工艺文件，对受托生产企业执行的生产工艺文件进行比对评估，确保因生产条件等质量管理体系变化带来的风险已得到充分识别和控制。申请人应当参与受托生产企业开展的与受托生产产品相关的验证与确认工作，并对相关的过程文件及报告进行审核。

转化过程的监控：

•委托方与受托方应该共同策划完成生产转换活动

•确保产品技术要求、生产工艺、原材料要求及说明书和标签等能有效转移到受托方

•设计转移过程需完成关键特殊工序的验证和过程确认，完成试生产等活动

4.5 文件管理的信息化要求
随着数字化转型的推进，文件管理的信息化要求日益提高。

信息化系统的应用：

根据新版《医疗器械生产质量管理规范》第六条的规定，鼓励企业推进数智化转型，提高生产和质量管理效能，促进产业高质量发展。

电子文件管理：

•建立电子化的文件管理系统

•确保电子文件的安全性和完整性

•建立电子签名和电子记录的管理程序

•确保电子文件符合法规要求

五、委托生产过程确认要求

5.1 过程确认的基本概念和范围
过程确认是确保生产过程能够持续稳定地生产出符合要求产品的重要手段。根据新版《医疗器械生产质量管理规范》的定义，特殊过程是指通过检验和试验难以准确评定其质量的生产过程，如灭菌、焊接、固化等过程，需经过确认。

过程确认的范围包括：

•所有关键工序必须验证

•特殊过程必须确认

•产品生产全过程都应当进行适当的确认

5.2 关键工序确认要求
关键工序是指对产品质量、性能、功能、寿命、可靠性或成本有直接影响的工序。

关键工序确认的内容：

•工艺参数的确定和验证

•设备能力的确认

•人员资质和技能的确认

•环境条件的确认

•过程能力的评估

确认的频次和要求：

•首次生产前必须进行确认

•设备、工艺、人员等发生重大变化时需要重新确认

•定期进行再确认，确保过程能力持续稳定

5.3 特殊过程确认要求
特殊过程的确认要求更为严格，必须进行全面的验证。

特殊过程确认的要求：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的要求，应当进行试生产及工艺验证工作，试生产应当包括全部转移的生产过程及质量控制过程。

确认的具体内容：

特殊过程确认通常包括安装确认（IQ）、操作确认（OQ）、性能确认（PQ）三个阶段：

•安装确认（IQ）：确认设备的安装符合要求，文件和资料齐全

•操作确认（OQ）：确认设备的操作符合规定的程序

•性能确认（PQ）：通过实际生产验证过程输出符合要求（如灭菌后产品无菌保证水平 SAL≤10⁻⁶）

特殊过程的特殊考虑：

对于清洗、灭菌等特殊过程，验证参数可直接引用的前提是双方生产设备、环境、人员等 "人机料法环" 要素完全一致。无法证明一致则需重新确认。

5.4 工艺验证要求
工艺验证是确认生产工艺能够持续稳定生产出符合预定用途和注册要求的产品。

工艺验证的基本要求：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的规定，受托生产企业应当结合本企业的生产条件和质量管理体系，将申请人的产品技术文件转化为本企业的技术文件，确保产品技术要求的关键技术参数、操作方法与申请人移交的保持一致。

验证的范围和内容：

•生产工艺的适用性

•工艺参数的合理性

•设备的适用性

•人员的操作技能

•环境条件的符合性

•产品质量的一致性

验证的实施：

•委托方应当参与受托生产企业开展的与受托生产产品相关的验证与确认工作

•委托方应当对相关的过程文件及报告进行审核

•验证过程应当有完整的记录和报告

5.5 过程确认的风险管理
过程确认涉及多个环节，存在各种风险，需要进行系统的管理。

风险识别和评估：

•识别过程确认中的关键风险点

•评估风险的严重程度和发生概率

•制定相应的风险控制措施

确认过程的监控：

•对确认过程进行全程监控

•确保确认活动按照预定的方案进行

•及时发现和处理确认过程中的问题

确认结果的评估和批准：

•对确认结果进行全面评估

•确认过程是否达到预期目标

•确认结果应当经过授权人员的批准

5.6 过程确认的文件要求
过程确认必须有完整的文件支持，确保确认活动的可追溯性。

确认文件的内容：

•确认方案：包括确认的范围、方法、接受标准等

•确认记录：包括过程参数、检验结果等

•确认报告：包括确认的结果、结论和建议

•再确认计划：规定再确认的频次和要求

文件的管理要求：

•确认文件应当经过审批

•确认记录应当真实、准确、完整

•确认报告应当有明确的结论

•文件应当按照规定的期限保存

六、委托生产质量管理体系审核重点

6.1 现场核查的频次和时机
委托生产的现场核查是监管部门确保产品质量的重要手段，涉及多个环节和时机。

核查的基本要求：

根据国家药监局 2024 年第 38 号公告的规定，开展注册质量管理体系核查时，应当重点关注企业质量管理机构建立情况，质量体系关键人员配备和在职履职情况，质量协议签订情况，委托研发和委托生产管理情况等内容。

核查的频次和时机：

•首次注册核查：注册申请时进行的质量管理体系核查

•变更核查：当委托生产发生重大变更时进行的核查

•监督检查：定期或不定期的监督检查

•有因检查：当发现质量问题或风险时进行的检查

跨区域核查的特殊要求：

涉及境内跨区域委托生产的，注册质量管理体系核查原则上应当由注册（申请）人所在地药品监督管理部门自行或者联合受托生产企业所在地药品监督管理部门，对注册（申请）人及受托生产企业质量管理体系运行情况进行全面检查。

6.2 审核的具体内容
根据《医疗器械生产监督管理办法》第五十二条的规定，药品监督管理部门对医疗器械注册人、备案人采取委托生产方式的，开展监督检查时重点检查以下内容：

注册人方面的检查内容：

1.医疗器械注册人、备案人执行法律法规、医疗器械生产质量管理规范情况

2.质量管理体系运行是否持续合规、有效

3.管理者代表履职情况

4.内部审核、管理评审、变更控制、年度自查报告等情况

5.开展不良事件监测、再评价以及产品安全风险信息收集与评估等情况

委托生产相关的检查内容：

6. 对受托生产企业的监督情况

7. 委托生产质量协议的履行

8. 委托生产产品的设计转换和变更控制

9. 委托生产产品的生产放行

6.3 审核中常见的问题和缺陷项
根据监管实践，委托生产审核中常见的问题主要集中在以下几个方面：

注册人质量管理体系不健全：

•未建立覆盖委托生产全过程的质量管理体系

•质量管理部门设置不独立或人员配备不足

•未明确负责委托生产管理的部门和人员

•未建立委托生产相关的管理制度和程序

委托生产质量协议问题：

根据海南省药监局的总结，委托生产质量协议内容不完整或不准确的问题包括：

•委托生产质量协议未明确注册人对受托生产企业的监控方式和频次

•缺少技术文件的转移、物料采购控制、产品变更和放行控制等内容要求

•委托双方未按照签订的《委托生产协议和质量协议》开展原辅材料供应商的评估、选择和批准管理

技术文件转移问题：

•设计输出文件转移不全，如未将作业指导书、使用说明书、标签样章等转移给受托企业或未保存受托方接收的记录

•设计输出缺失关键信息，如关键尺寸、加工工艺参数、生物相容性要求等

•技术文件与实际生产不一致

生产管理问题：

•生产作业指导书缺少对关键控制点的要求

•生产作业指导书的要求与产品技术要求不一致

•生产记录不完整，如未记录过程控制参数、工装编号等

•产品的灭菌批号与注册人制定的产品编码规则不符

质量控制问题：

•受托生产企业变更产品检验方法，但注册人未能及时有效识别及控制

•未按照协议要求提供注册人授权受托企业生产放行的授权书

•未按照协议的要求开展放行等，与委托生产质量协议不符

6.4 不同类型医疗器械的特殊审核要求
不同类型的医疗器械在委托生产审核中有着不同的特殊要求：

体外诊断试剂的特殊要求：

根据《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的规定，对于体外诊断试剂产品，还应当包括标准品或参考物质的相关信息，检验方法中还应当明确说明采用的参考品 / 标准品、质控品、样本制备方法、使用的试剂批次和数量、试验次数、计算方法等。

有源医疗器械的特殊要求：

有源医疗器械应当根据标准要求完成相关研究，如电击危险防护、机械危险防护、辐射危险防护、超温危险防护、电磁兼容性、生物相容性等。

不同风险等级产品的要求：

•高风险产品：如植入性器械，审核要求更加严格，可能要求注册人派驻人员

•中低风险产品：审核要求相对宽松，但仍需确保基本的质量控制

6.5 审核结果的判定和处理
审核结果的判定直接关系到产品能否顺利注册或继续生产。

审核结果的类型：

•符合要求：质量管理体系运行有效，符合法规要求

•需要整改：存在一般缺陷，需要限期整改

•不符合要求：存在严重缺陷，可能导致注册申请被否决或暂停生产

整改要求：

•企业应当按照监管部门的要求制定整改计划

•整改措施应当具有针对性和有效性

•整改完成后应当进行验证，并向监管部门报告

监管措施：

根据国家药监局 2024 年第 38 号公告的规定，监督检查中发现注册人、受托生产企业质量管理体系未有效运行的，省级药品监督管理部门应当责令其限期整改；注册人、受托生产企业对存在的质量安全风险未采取有效措施消除的，省级药品监督管理部门应当及时采取告诫、责任约谈等措施，必要时，注册人和受托生产企业所在地省级药品监督管理部门可以开展联合责任约谈。

七、委托生产风险管理与合规要点

7.1 委托生产的主要风险点识别
委托生产涉及多个环节，存在多种风险，需要进行系统的识别和评估。

受托方选择风险：

•受托方的资质和能力不符合要求

•受托方的质量管理体系不健全

•受托方的生产条件不能满足产品要求

•受托方的信用记录不良

技术转移风险：

•技术文件转移不完整或不准确

•生产工艺在转移过程中发生偏差

•关键技术参数未能有效传递

•技术秘密泄露风险

生产过程风险：

•生产过程失控，产品质量不稳定

•交叉污染和混淆风险

•工艺参数偏离导致产品不合格

•设备故障影响生产连续性

质量控制风险：

•检验能力不足，无法有效控制质量

•不合格品处理不当

•质量记录不完整或不真实

•产品放行控制不严

供应链风险：

•原材料供应不稳定

•供应商变更带来的质量风险

•关键物料的可追溯性问题

7.2 风险防控措施
针对识别出的风险，需要制定相应的防控措施：

受托方选择的风险防控：

根据国家药监局 2024 年第 38 号公告的要求，注册人应当优先选择质量管理水平较高、生产规模较大、信用记录良好、生产自动化程度和信息化管理水平较高的企业作为受托方。进行委托生产前，注册人应当要求受托方提交信用情况说明，并查阅监管部门公开信息，全面了解受托方信用情况。

技术转移的风险防控：

•建立严格的技术文件转移程序

•对技术文件进行全面的审核和确认

•进行充分的技术培训和沟通

•建立技术文件变更的控制机制

生产过程的风险防控：

•建立生产过程监控系统

•制定关键控制点的监控措施

•建立偏差处理程序

•定期进行工艺验证和再验证

质量控制的风险防控：

•建立完善的检验体系

•明确双方在质量控制中的职责

•建立质量信息沟通机制

•定期进行质量审核

7.3 合规性要求的重点关注事项
在委托生产过程中，必须重点关注以下合规性要求：

法规符合性：

•委托生产必须符合《医疗器械监督管理条例》等法规要求

•不得委托生产禁止委托的产品

•必须按照规定办理委托生产备案

•必须在注册证上正确标注委托生产信息

标准执行：

•必须执行强制性标准和产品技术要求

•生产工艺必须经过验证

•检验方法必须符合要求

•产品标识必须符合规定

不良事件监测：

根据国家药监局 2024 年第 38 号公告的规定，委托生产的注册人应当按照《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》等规定，结合产品风险特点，在制度体系建设、机构人员配备、信息收集上报、事件调查处置、风险研究评价等方面，配足资源、完善机制、强化能力，切实承担医疗器械不良事件监测责任。对于《医疗器械监督管理条例》等法规规定的注册人应当履行的不良事件监测责任，不得通过质量协议向受托生产企业转移。

7.4 2025 年以来监管政策的最新变化
2025 年以来，医疗器械委托生产的监管政策发生了重要变化：

新版 GMP 的发布：

2025 年 11 月，国家药监局发布了新修订的《医疗器械生产质量管理规范》，将于 2026 年 11 月 1 日起施行。新规进一步强化了委托生产管理要求，明确规定委托方质量管理体系应当覆盖医疗器械全生命周期，委托生产前应当对受托方进行现场评估，委托生产期间应当定期进行现场审核和评估。

监管要求的强化：

•加强了对注册人主体责任的要求

•强化了对受托方的选择和管理

•完善了委托生产的审批和备案程序

•加强了跨区域委托生产的协同监管

数字化监管的推进：

根据新版 GMP 第六条的规定，鼓励企业推进数智化转型，提高生产和质量管理效能，促进产业高质量发展。这意味着未来的监管将更加注重企业的数字化能力。

7.5 合规管理体系建设建议
为确保委托生产的合规性，建议建立以下合规管理体系：

组织架构建设：

•建立专门的委托生产管理部门

•明确各部门和人员的职责

•建立有效的沟通机制

•配备足够的资源

制度体系建设：

•建立委托生产管理制度和程序

•制定委托生产质量协议模板

•建立供应商管理制度

•建立技术转移管理制度

过程控制体系：

•建立委托生产全过程的监控机制

•制定关键控制点的控制措施

•建立偏差处理和纠正预防措施程序

•建立内部审核和管理评审机制

培训体系建设：

•对相关人员进行法规培训

•进行质量管理体系培训

•进行产品知识和技能培训

•进行应急处置培训

八、实践操作建议与注意事项

8.1 委托生产企业选择的评估要点
选择合适的受托生产企业是委托生产成功的关键，需要从多个维度进行全面评估：

资质合规性评估：

•核实其《医疗器械生产许可证》的生产范围是否明确涵盖目标产品分类

•核查其是否持有 ISO13485 质量体系认证、GMP 洁净车间认证等核心资质

•确认其生产许可证在有效期内

•核查其是否有相关产品的生产经验

生产能力评估：

•设备精度、工艺流程、洁净车间环境必须与产品技术要求严丝合缝

•评估其产能弹性，能否跟上从样品到批量上市的增长曲线

•考察其设备的先进性和维护状况

•评估其生产环境的符合性

质量管理能力评估：

•查看其是否建立并有效运行符合《医疗器械生产质量管理规范》的体系

•评估其内部质量管理部门是否独立、人员是否专业、流程是否清晰、执行是否到位

•查看其质量记录的完整性和规范性

•了解其质量改进机制

技术研发能力评估：

•核查其是否拥有独立的研发团队（如生物医药、材料科学背景）

•了解其是否持有与目标产品相关的专利技术（如新型敷料配方、高活性成分提取工艺）

•评估其技术创新能力

•了解其技术转移的经验

服务能力评估：

•评估其项目管理团队是否专业、响应是否及时

•在试生产或出现问题时，顺畅、高效的技术沟通能为企业节省大量时间和资金

•了解其售后服务能力

•评估其配合度和沟通能力

8.2 质量协议签订的关键条款和注意事项
质量协议是委托生产的核心法律文件，签订时需要特别注意以下关键条款：

产品范围条款：

•详细列出委托生产的产品清单，包括产品名称、规格型号、医疗器械注册证 / 备案编号及管理类别

•明确生产地址，受托方不得擅自变更生产地址，若需变更，必须事先获得委托方同意并确保新地址符合法规要求及合同约定

技术文件条款：

•明确技术文件的转移内容、方式、步骤、时限、验收标准

•约定双方在技术转移过程中的责任与配合义务

•明确技术文件的所有权和使用权限

•约定技术秘密的保密义务

质量标准条款：

•明确产品的质量标准和检验方法

•约定原材料、半成品、成品的质量要求

•明确不合格品的处理方式

•约定质量争议的解决机制

知识产权条款：

•明确知识产权的归属和保护

•约定技术改进成果的分享机制

•明确保密义务和违约责任

•约定合同终止后的技术文件归还

责任划分条款：

•明确双方在产品质量方面的责任

•约定产品召回的责任和费用承担

•明确违约责任和赔偿机制

•约定争议解决方式

8.3 技术转移过程的管理要求
技术转移是委托生产成功的关键环节，需要进行系统的管理：

技术转移的定义和范围：

技术转移是将产品的设计输出（如产品技术要求、工艺规程）转化为受托方可稳定执行的商业化生产工艺、检验方法及文件体系的全过程。

技术转移的管理要求：

•研发部主导技术转移活动，确保技术要求完整传递

•参与受托方的工艺验证

•评估受托方提出的工艺变更

•监督并确认受托方完成工艺验证（特别是关键工序与特殊过程），审核其验证报告

技术转移的过程控制：

•制定技术转移计划和方案

•建立技术文件清单和转移记录

•进行技术培训和沟通

•进行试生产验证

•对技术转移结果进行评估和确认

8.4 日常监督管理的方法和工具
建立有效的日常监督管理机制是确保委托生产质量的重要保障：

文件审核机制：

•定期（如每季度）审核受托方的批生产记录、批检验记录、设备校验记录、环境监测记录、人员培训记录等

•建立文件审核清单和标准

•对发现的问题及时沟通和处理

•保存审核记录

现场监督审核：

•质量部每年至少组织一次对受托方的现场监督审核

•覆盖其质量管理体系运行及委托产品生产全过程

•制定现场审核计划和检查表

•对审核发现的问题要求限期整改

•跟踪整改结果

日常沟通机制：

•建立定期沟通制度，如月度质量会议

•建立问题快速响应机制

•建立信息共享平台

•定期进行质量回顾

数据分析和趋势分析：

•建立质量数据收集和分析系统

•定期进行质量趋势分析

•识别潜在的质量风险

•制定预防措施

8.5 与监管部门沟通的技巧和注意事项
与监管部门保持良好的沟通是确保合规的重要因素：

申报材料准备：

•确保申报材料的完整性和准确性

•材料应当真实、清晰、规范

•对关键内容进行充分的说明

•及时更新材料中的信息

现场核查应对：

•做好充分的准备工作

•安排熟悉情况的人员陪同检查

•如实回答检查人员的问题

•对发现的问题及时记录和整改

日常监管配合：

•及时响应监管部门的要求

•定期提交相关报告和资料

•主动报告重大事项

•积极配合监管部门的检查

问题处理技巧：

•对发现的问题及时采取纠正措施

•制定预防措施防止问题再次发生

•与监管部门保持良好的沟通

•建立问题处理的标准程序

8.6 委托生产的常见误区和避免措施
在委托生产实践中，存在一些常见的误区需要特别注意：

误区一：委托生产可以转移质量责任

•避免措施：明确认识到注册人对产品质量承担主体责任，不得通过协议转移法定责任

误区二：技术文件转移后就可以不管了

•避免措施：建立持续的技术支持和监控机制，定期评估技术文件的执行情况

误区三：检验工作可以完全委托

•避免措施：明确检验责任可约定分工，但受托方的基础检验义务不能豁免

误区四：质量协议可以简单套用模板

•避免措施：根据产品特点和双方实际情况制定个性化的质量协议

误区五：对受托方的监督可以放松

•避免措施：建立严格的监督机制，定期进行审核和评估

结论

医疗器械委托生产作为医疗器械注册人制度的重要组成部分，已经成为行业发展的必然趋势。通过对相关法规体系、管理要求、审核要点、风险防控等内容的全面分析，我们可以得出以下结论：

法规要求日趋严格。随着新版《医疗器械生产质量管理规范》的发布和国家药监局相关公告的实施，委托生产的法规要求不断细化和强化。注册人必须承担产品质量的主体责任，建立覆盖全生命周期的质量管理体系。

管理体系必须完善。委托生产涉及合同协议、质量控制、文件管理、过程确认等多个环节，每个环节都有严格的要求。注册人必须建立完善的管理制度和程序，确保委托生产全过程处于受控状态。

风险防控不可忽视。委托生产存在多种风险，包括受托方选择风险、技术转移风险、生产过程风险等。必须建立系统的风险识别、评估和控制机制，确保产品质量和合规性。

实践操作需要规范。从受托方选择、质量协议签订、技术转移管理到日常监督，每个环节都需要规范操作。建立标准化的操作流程和工具，有助于提高委托生产的效率和质量。

展望未来，随着医疗器械行业的快速发展和监管要求的不断提高，委托生产将面临更多的机遇和挑战。对于医疗器械注册人而言，只有建立科学、规范、高效的委托生产管理体系，才能在激烈的市场竞争中立于不败之地。建议注册人密切关注法规变化，持续改进管理体系，加强人才培养，提升技术创新能力，确保委托生产的质量和安全，为患者提供更加优质、安全、有效的医疗器械产品。

 

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑