01产品发展概况

近年来，医美市场持续火热，产品不断推陈出新。我国医美器械行业市场规模呈现稳定增长趋势。伴随着医美产业的快速发展，医美器械产品逐渐被市场所接受认可，非手术类医美项目凭借操作简便、效果显著、恢复期短等优势，越来越受到消费者青睐。其中注射类医美器械市场需求旺盛，注射类医疗器械注册申报日益成为行业关注焦点。发展至今日已有多种不同形态的产品上市，并逐渐形成稳定的产品类型。以注射类为代表的非手术医美项目因其低侵入性和恢复快的特点被消费者更广泛地接受。注射类医美器械在国内医美领域的应用越来越广泛，其市场规模占比也不断增长，国家药监部门也针对注射类医疗美容器械发布了相关的法律法规。

02产品概述及分类

1. 器械定义

注射类医美项目是通过针剂注射方式实现微创美容的治疗手段，主要是指整形用注射类产品，通常由注射器以及预装在注射器中的填充材料组成，用于注射到真皮层和/或皮下组织，以填充增加组织容积。

2. 器械种类及原理

2.1透明质酸钠类面部注射填充材料

透明质酸钠类面部注射填充材料是指用于面部组织注射填充以纠正皱纹的产品。此类产品的主要成分是经化学交联或未经化学交联的透明质酸钠与水形成的均一相凝胶或凝胶微粒混悬液，可能添加起辅助作用的药物成分，或者由不可吸收材料制成的微粒。通过注射填充材料，如交联透明质酸钠凝胶，可以增强皮肤的结构支撑作用，从而改善老化皮肤中的成纤维细胞功能。

2.2注射用重组胶原蛋白填充剂

根据国家局发布的《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》，重组胶原蛋白分为重组人胶原蛋白、重组人源化胶原蛋白、重组类胶原蛋白三类。

注射类医美器械概述及技术审评要点分析

胶原蛋白填充的原理是通过注射补充皮肤流失的胶原，直接支撑凹陷部位，同时刺激自身胶原再生，达到改善皱纹、恢复弹性的双重效果。注射的胶原蛋白会像“支架”一样，立即填补皮下组织缺失的容积，改善泪沟、法令纹等静态凹陷，尤其适合眼周等皮肤较薄的区域，是一种物理填充。胶原蛋白可以激活成纤维细胞活性，促进自身胶原、弹性纤维的合成，能够提升皮肤紧致度，效果通常可以持续6-12个月，但具体效果因人而异。

2.3透明质酸钠与羟丙基甲基纤维素复合填充剂

其核心成分为透明质酸（HA）+羟丙基甲基纤维素（HPMC），医用透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶，主要由交联透明质酸钠颗粒、羟丙基甲基纤维素、磷酸盐氯化钠缓冲溶液及注射用水组成。用于皮肤皮下浅层至深层之间的填充，以纠正中重度额部皱纹和中重度鼻唇沟皱纹。

2.4以可吸收聚酯类材料制成微球并添加辅料制成的填充剂

●聚乳酸面部填充剂

该产品为聚乳酸微球、甘露醇和羧甲基纤维素钠组成的冻干粉，使用前需经0.9%氯化钠注射液复溶为混悬液。适用于注射到真皮深层，以纠正中重度鼻唇沟皱纹。

●注射用聚己内酯微球面部填充剂

由人工合成的聚己内酯（PCL）微球、甘油、羟甲基纤维素、磷酸盐缓冲溶液组成。用于皮下层植入，以纠正中到重度鼻唇沟皱纹。

●含左旋乳酸-乙二醇共聚物微球的交联透明质酸钠凝胶

主要由交联透明质酸钠、左旋乳酸-乙二醇共聚物微球、盐酸利多卡因、磷酸盐缓冲体系组成。适用于真皮深层、皮下浅层及深层注射填充纠正中、重度鼻唇沟皱纹。

2.5含不可降解成分的注射填充剂

含不可降解成分的注射填充剂是用于面部或身体组织填充、塑形的医疗器械，其核心成分无法被人体代谢吸收，需通过手术等方式取出。主要有效成分（如聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯微球等）在体内长期留存，无自然降解能力。填充效果通常为长期或永久性，无需频繁补打，但效果不可逆（非手术方式无法消除）。 常见类型有：聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）微球填充剂、聚乙烯醇（PVA）水凝胶填充剂等。

3. 产品分类编码

按照《医疗器械分类目录》，整形用注射类产品注册分类为Ⅲ类医疗器械，分类编码为13-无源植入器械-09-整形及普通外科植入物-02-整形用注射填充物，主要包括注射用交联透明质酸钠凝胶、注射用透明质酸钠凝胶、胶原蛋白植入剂、注射用聚左旋乳酸填充剂、重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维等产品。

03技术审评要点及常见问题分析

1. 注册单元划分

可以分为以下几种不同注册单元的情况：

可以分为以下几种不同注册单元的情况：

可考虑划分为同一注册单元的情况举例：

（1） 不同的化学成分；

（2） 不同的浓度；

（3） 不同交联方式、交联程度；

（4） 不同的凝胶颗粒尺寸及其分布；

（5） 不同的透明质酸钠制备方式。

（1） 不同装量；

（2） 不同包装，如不同类型的注射器；

（3） 搭配不同的注射针类型及数量；

（4） 相同的型号规格适用多种适用范围/适应症。

不要混淆由设计引起的产品性能“不同”和质量控制引起的产品性能“不同”。设计引起——假设有两种浓度设计：40 mg/mL和46 mg/mL，这是出于临床上需要两种不同的浓度以用在不同的情况则为不同产品。质量控制引起——例如浓度设计为40mg/mL，但实际上产品的浓度有一定允差，不同批次，甚至同一批次的不同样品的实际检测值均有不同。若允差是临床使用及质量控制可接受的则为同一产品。

2. 申报资料

2.1产品命名

参照《医疗器械通用名称命名规则》《无源植入器械通用名称命名指导原则》等文件要求确定产品核心用词，如“注射填充剂”等，除此之外，还需规范产品特征词，如“交联透明质酸钠”“含盐酸利多卡因”等。

2.2作用原理

详述产品作用原理，表明预期与人体接触部位（解剖部位）、接触方式、作用时间、配用器械信息（名称、注册证号及型号规格）、注射剂量及注射频率。

2.3原材料

表明（包括交联剂以及生产过程中成分）中文化学名称、化学结构式/分子式、材料代号/牌号等在产品中发挥的功能和作用。若原材料外购，需明确原材料供应商，提交质量控制标准、检验报告和证明文件。若原材料为自产，需阐述生产质量控制标准并提交检测报告。

2.4性能结构组成

列出预期与人体接触的产品组分和材料；

列出终产品中所有成分及交联剂的化学名称及其含量；

明确注射针规格、数量、组成材料（牌号），并给出针头局部细节图示，提供产品结构图示等，明确产品货架有效期；

对于化学交联的透明质酸钠，需要详细描述交联原理。

2.5性能要求

●产品性能

外观、有效使用量、渗透压、pH值、含量、推挤力、紫外吸收、动力黏度、特性黏数、重均分子量及分子量分布系数、蛋白质含量、重金属总量、无菌、细菌内毒素等。

●注射器性能

外观、刻度标尺、器身密合性、活塞与外套及推杆的配合性等。

2.6研究资料

●对产品的粘弹性能、推注性能、体外降解性能、使用剂量/频率等性能进行研究：

提供透明质酸钠分子量和分子量分布的研究资料；

终产品中凝胶粒径分布的研究资料和质控资料（包括制粒工艺各参数对最终凝胶粒径分布的影响程度和最终确定依据）；

凝胶注射后达到膨胀平衡所需时间以和膨胀倍数的研究资料以及显微镜下粒状凝胶与非粒状凝胶（溶液）膨胀后的对比照片；

交联前透明质酸钠中间品的质控资料；

凝胶与添加用于润滑的非交联透明质酸钠溶液比例的研究资料。

提供降解周期和降解产物及体内代谢情况的相关研究资料。降解周期指产品在人体内降解的整个周期。可通过产品在动物体内的降解试验来间接研究产品在人体内的降解周期，但需提供相关依据。

●若通过体外的降解试验反应体内降解性能，需提供相关依据和研究资料：

生物安全性研究重点关注动物源性材料的病毒灭活/去除验证，重组人源化胶原蛋白的免疫原性研究，微生物发酵法的菌株等安全性资料；

以无菌形式提供的产品，需明确灭菌方式，提供灭菌确认报告。

提供产品有效期的确定依据（包括产品物理、化学稳定性和包装密封稳定性的验证资料）。不同包装或容器的产品应分别提供验证资料。对于进行化学交联或半交联（修饰）的透明质酸钠，稳定性验证资料中还应包括交联程度、推挤力和粒径分布的稳定性数据。

●对于进行化学交联或半交联（修饰）的透明质酸钠，至少提供：

交联原理、交联程度的研究资料（包括交联工艺各参数如温度、pH值、交联剂加入比例、透明质酸钠初始浓度、初始分子量等对最终交联程度的影响程度和最终确定依据。）和质控资料（包括具体交联工艺参数的实施以及实施后至少连续三批的验证结果。）；

残留交联剂的人体代谢途径，证明交联剂残留量可接受的支持性资料；

对于交联剂去除工艺的描述及其质控资料（包括该工艺对凝胶应用的均匀性）。

2.7生物相容性

产品属于无源植入器械，通过注射方式植入人体皮肤真皮组织，与人体的组织持久接触。需依据GB/T 16886系列标准进行生物相容性评价，生物学评价终点包括：细胞毒性、致敏、皮内反应、热原、急毒、亚急毒、亚慢、慢性全身毒性、植入反应、遗传毒性、致癌性等。

2.8生产工艺

详述产品生产加工过程，包括各种加工工艺、各种加工助剂的使用情况，对残留单体或小分子残留物的控制情况等。

04法规依据

●透明质酸钠类面部注射填充材料注册技术审查指导原则。
●质酸钠类面部注射填充材料临床试验指导原则。
●重组人源化胶原蛋白原材料评价指导原则。
●整形美容用重组人源化胶原蛋白注射材料技术审评要点。
●YY T 0962整形手术用交联透明质酸钠凝胶。
●YY/T 1888 重组人源化胶原蛋白。
●YY/T 0484 外科植入物双组分加成型硫化硅橡胶。
●YY/T 0308 医用透明质酸钠凝胶。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑