截至目前，手术、放化疗、靶向药等依旧是癌症患者的常用治疗手段。当化疗、放疗、靶向药相继失效，当患者身体不堪重负却仍面临肿瘤进展时，TCR-T细胞疗法正成为照亮黑暗的一束光。近日，中国医学科学院肿瘤医院赵宏主任团队联合首都医科大学附属北京地坛医院丁晓燕副主任团队，成功运用TCR-T细胞疗法使一位晚期胰腺癌患者的肿瘤缩小。这一突破性病例为无数陷入困境的患者点燃了希望。

什么是TCR-T细胞疗法

T细胞受体（TCR）是一种位于T细胞表面的跨膜受体，负责识别与靶细胞的主要组织相容性复合体（MHC）结合的肽形式的靶标（抗原）。

MHC是一种收集蛋白质片段（肽）并将其呈递给TCR的复合物，包括那些在癌症细胞中发现的片段，从而激活T细胞并刺激免疫反应。

基因工程技术的进步使科学家能够使用TCR编辑T细胞的抗原特异性，为鉴定用于T细胞治疗的肿瘤特异性和MHC结合突变衍生肽片段铺平了道路。通过使用MHC抗原识别机制，TCR-T疗法可以靶向广泛的靶点，包括细胞内蛋白质。

T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）通过基因工程技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因引入患者的T细胞中，使这些T细胞能够特异性识别并杀死肿瘤细胞，从而达到抗癌的目的。

与CAR-T相比，TCR-T具有以下优点：

靶向更广：可识别细胞内抗原，而CAR-T仅能靶向细胞表面抗原。

实体瘤潜力更大：适用于实体瘤（如胰腺癌、宫颈癌等），而CAR-T在血液瘤中表现更优。

TCR-T细胞疗法适应症

截至目前，TCR-T细胞疗法（Tecelra）已在美国获批用于既往接受过化疗的，HLA-A*02：01P、-A*02：02P、-A*02：03P或-A*02：06P阳性的不可切除或转移性滑膜肉瘤患者。

Tecelra由英国生物技术公司Adaptimmune开发，临床试验中实现39%的患者肿瘤缩小或消失，持续持续缓解时间（DOR）为11.6个月，1年生存率（OS）达90%，24个月生存率为70%。

随着技术的不断发展，中国在TCR-T细胞疗法的研究和开发方面也取得了重大成就。例如，恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等。

国内突破性案例-晚期胰腺癌患者的"绝处逢生"

这位74岁的男性患者于2023年12月被诊断为胰腺导管腺癌伴肝转移。在累计20余次的化疗后，疾病不仅没有得到有效控制，反而出现了进展，并且病人的身体再也不能忍受进一步的化疗了。就在患者及其家人几乎绝望之际，医疗团队通过分子检测发现其肿瘤存在KRAS G12V突变（KRAS突变是胰腺癌中常见的突变）。

团队采用针对KRAS G12V突变的TCR-T细胞疗法单次细胞回输后，奇迹在28天后出现了。复查结果显示，肝脏三处靶病灶均明显缩小，按照RECIST标准达到了部分缓解（PR）。同时，肿瘤标志物CA19-9也从758U/ml降至78U/ml。更令人欣慰的是，整个治疗过程中患者的整体安全性良好，没有出现严重的不良反应。

这个案例的成功，充分展现了国内医疗团队在国际免疫治疗前沿领域的持续突破，为晚期胰腺癌患者提供了一种新的治疗可能。

TCR-T细胞疗法的局限

1.虽然TCR-T细胞疗法可识别肿瘤内部抗原，但TCR-T疗法依赖TCR与HLA呈递的抗原特异性识别。人类白细胞抗原（HLA）是大多数细胞表面存在的一种分子。在TCR治疗中，HLA就像一个"篮子"，将细胞内产生的降解蛋白质片段携带到细胞外表面展示出来。这使得T细胞能够识别细胞内产生的蛋白质是正常还是异常的。

为了让TCR-T细胞疗法起作用，需要有匹配的HLA类型，因此受到HLA的限制

2.TCR-T细胞疗法的价格昂贵，譬如美国FDA批准的TCR-T细胞疗法Tecelra标价72.7万美元，折合人民币约522万，是迄今为止已上市细胞疗法中为昂贵的细胞产品。大多数患者无法承担起经济负担。

结语

TCR-T细胞疗法作为一种新兴的癌症治疗手段，具有广阔的发展前景。随着科技的不断进步，我们相信TCR-T细胞疗法将会不断完善和优化。未来，它可能会应用于更多类型的癌症治疗，为更多的癌症患者带来希望。同时，随着研究的深入，TCR-T细胞疗法的疗效和安全性有望进一步提高，降低治疗成本，使更多的患者能够受益于这种先进的治疗方法。

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑