01—什么是体外透皮吸收测试？

体外透皮吸收测试是一种通过模拟人体皮肤条件，研究化学物质、药物或化妆品成分透过皮肤屏障进入体内的实验方法。其核心目标是评估物质的透皮吸收程度、速率及途径，为药物研发、化妆品安全性和经皮给药系统设计提供科学依据。

 

02—透皮吸收的目的是什么？

化妆品：透皮测试的核心目标是评估成分（特别是限用物质或有潜在毒性的物质）经皮吸收的程度，以进行安全风险评估。法规通常要求证明产品在正常使用条件下是安全的。

实际上：

多用于验证化妆品（水乳面霜精华）功效宣称上，让特定的、具有生物活性的功效成分（如抗氧化剂、美白剂、抗老成分、抗炎剂等）能够有效地穿透皮肤屏障，到达其设计的目标作用部位（表皮深层或真皮层），从而更高效地实现其宣称的美容护肤功效（如深层保湿、抗氧化、美白淡斑、抗皱紧致、舒缓抗炎等），提高成分的生物利用度和产品的整体效果。

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

医疗器械：透皮测试是生物相容性评价的一部分（ISO 10993系列标准的核心要求），评估器械或其浸提物（可沥滤物）通过皮肤接触（无论是完整皮肤还是受损皮肤）被吸收后可能产生的全身毒性风险。对于透皮给药器械（如贴片），还需评估其递送效率。

实际上：

1）评估产品安全性，避免全身暴露（例如对于设计上不应被吸收的器械（如敷料、电极贴片），测试需验证其材料成分（尤其是增塑剂、单体残留、稳定剂、粘合剂等），在正常使用条件下不会或极少穿透皮肤进入体循环，避免潜在的系统性毒性风险）；

2）评估局部耐受性，满足注册要求，例如短期/长期接触敷料，即使不被全身吸收，某些成分在皮肤表层或浅层的积累也可能导致刺激、过敏等。

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

 

03—相关测试标准

序号

来源国家或组织

标准号/版本号

标准名称

检测范围/适用基质

1

中国国家标准化管理委员会

GB/T 27818-2011

《化学品 皮肤吸收 体外试验方法》

化学品

2

经济合作与发展组织

TG 428(2004)

《皮肤吸收：体外试验》(英文版)

化学品

3

欧洲药品管理局

CHMP/QWP/708282/2018

局部外用产品质量和等效性的指南草案

药品

4

欧盟消费者安全科学委员会

SCCS/1358/10

体外评价化妆品成分皮肤吸收的基本标准

化妆品

5

欧盟消费者安全科学委员会

SCCS/1647/22

化妆品成分测试及其安全性评价指南说明第12次修订

化妆品

6

世界中医药学会联合会经皮给药专业委员会

2022

经皮给药制剂体外经皮渗透试验技术规范专家共识探讨

药品

 

04—体外皮肤模型

皮肤来源可为人类或动物，须符合我国相关伦理要求，首选活体皮肤。非活性皮肤，如采用表皮层（酶、热或化学分离的）或用植皮刀分离的皮肤，应避免使用太厚的皮肤（约小于1 mm），证明其皮肤屏障完整性后可使用。同时还应确定皮肤种类、解剖位置以及制备技术。动物皮肤来源首选小型猪。

以下为可参考的皮肤模型：

类型

标准要求

离体人皮（Ex Vivo Human Skin）

OECD 428首选，需伦理合规（手术废弃皮肤）

离体动物皮

猪耳皮（常用）、大鼠皮，需验证与人类皮肤相关性

重建人表皮（RhE）

符合OECD 439（皮肤刺激）、OECD 492（腐蚀），如EpiDerm™、SkinEthic™

人工膜（Synthetic Membrane）

仅用于药物释放测试（如USP <1724>），不能替代生物膜用于吸收评估

 

05—体外透皮吸收试验原理

用最直观的方式来表述：

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

07—体外经皮吸收试验的扩散池装置

示例1

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

示例2

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

08—Franz扩散池的系统要求

参数

标准规定

扩散池类型

静态（Static）或流通（Flow-Through），OECD 428推荐静态型

受体液

生理盐水/PBS（亲水性成分）；乙醇:水（6:4）或PEG 400（疏水性成分）

温度控制

32±1°C（模拟人体皮肤温度）

皮肤完整性验证

使用参比物（如³H₂O、咖啡因）测定渗透速率，剔除异常样本

分析灵敏度

HPLC/LC-MS/MS检测限需达ng/cm²级

09—透皮的决策建议

医疗器械体外透皮吸收测试方法与标准

 

10—体外透皮吸收的优点和局限性

优点：

①风险前置拦截——识别材料溶出物迁移风险；

②成本可控的有效性初筛——优化含药/特殊目标物的器械配方；

③标准合规性基石——满足国内外化妆品/医疗器械注册的监管框架要求。

局限性：该数据对全身暴露风险、动态使用肠镜及特殊人群应用的证据强度不足，须根据器械类别按监管要求补充体内/临床数据。

 

 

 

本文由广州佳誉医疗器械有限公司/佛山浩扬医疗器械有限公司联合编辑