10月9日，国家药监局药品审评中心就《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》）公开征求意见。征求意见时限为自发布之日起1个月。

　　血友病是一种由凝血因子基因突变引起的遗传性出血性疾病，目前的主要治疗手段为替代疗法，需要频繁、终生进行输注，以控制和预防出血。基因治疗为血友病患者提供了新的治疗选择，可能通过单次给药即实现长期、稳定地提升凝血因子水平，从而减少甚至停止凝血因子替代治疗、减少患者的出血和关节畸形。

　　《征求意见稿》从临床试验设计、受试者选择、有效性终点、安全性监测等方面，阐述了基因治疗血友病临床试验设计的考虑要点，以指导基因治疗血友病临床试验设计和开展。

　　在临床试验设计基本考虑方面，《征求意见稿》指出，基因治疗载体的预存抗体可能给接受该基因治疗的受试者带来安全性风险和有效性减弱的影响，建议在我国人群中，对病毒载体的感染情况、抗体阳性率、抗体水平进行调查研究，以了解该产品在我国患者人群中的适用性。确证性临床试验应设置对照组，可使用相同受试者入组前接受替代治疗的数据为对照，以年化出血率作为主要疗效终点。临床试验过程中应做好对肝毒性的风险控制，还需关注检测方法的适用性、合理性。

　　在受试者选择方面，《征求意见稿》提出，为最大限度排除患者基因突变本身导致抗FⅧ/FⅨ中和抗体的可能性，建议入组凝血因子Ⅷ缺乏的血友病患者暴露天数大于150日，凝血因子Ⅸ缺乏的血友病患者暴露天数大于100日。在筛选受试者时，应检测其针对基因治疗载体的预存抗体，并设置合理的阈值。

　　此外，对于安全性监测，《征求意见稿》指出，应根据载体的特征以及非临床研究结果，确定可能存在毒性的器官，并加以监测和关注。应着重检测肝功能、监测肝癌等恶性肿瘤的发生以及与基因治疗的相关性，并做好入组人群治疗后以及长期随访过程中的抑制物检测等。 

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