目的：调查分析目前国内中医药注册登记研究的现状，为下一步研究开展提供依据。方法：检索搜集已注册的在我国境内实施的登记研究，检索时限为注册平台建立到2021 年5 月26 日。由2 名研究者收集、整理数据后，采用描述性统计方法进行分析。结果：共检索到67 个注册登记研究，其中中医药类24 个。中医药注册登记研究主要以研究者发起为主；设计类型主要为中成药研究；发起地主要为北京（66.67%），其次为天津（8.33%）；经费主要来源于企业（41.67%）和政府（29.17%）；注册单位以医院、企业和研究所为主；目标疾病主要是心血管疾病（25.00%）、骨关节病（25.00%）和生殖系统疾病（16.67%）。结论：目前中医药注册登记研究的临床病种集中于心血管疾病、骨关节病、生殖系统疾病，开展注册登记研究对总结中医药人用经验、形成循证证据、促进中医药传承创新发展具有重要意义。

关键词

注册登记研究；中医药；针灸

注册登记研究（registrystudy，RS） 是基于一种或多种以研究、临床或卫生政策制定为目的，采用观察性研究的方法收集一致性数据的组织系统，用于评估具有某种疾病、状态或暴露人群特定结局的过程。研究对象一般是患者，故又称为患者登记研究[1-2]。基于登记数据库的研究称为登记研究，不同组织机构、不同学者对于登记数据库的理解不同。美国医疗保健研究与质量局（Agency for HealthcareResearch and Quality，AHRQ）2007 年发布及2014 年更新的《评估患者结局的登记研究指南（ 第3 版）》（Addendumto Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide, ThirdEdition）中定义“登记”是基于一种或多种研究目的、临床或医疗政策管理目的，采用观察性研究的方法收集一致性数据的组织系统[1]。随机对照试验（randomizedcontrolled trial，RCT） 作为检验疗效的金标准，具有毋庸置疑的内部有效性，但其严格设计的“理想干预过程”，削弱了与真实世界的相关性，因此RCT 的代表性与外部真实性存在一定差距[3-4]，近年来，越来越多的专家指出RCT 的结果在外推上存在局限[5]。而真实世界研究（real world study，RWS）因样本量大、纳入标准较宽泛，其结果在外部真实性上具有优势。RWS 包括观察性研究和试验性研究，注册登记研究实质上属于RWS 中的观察性研究，注册登记研究与大数据临床研究（big-data clinical trial，BCT）是实现RWS 的重要手段。

我国注册登记研究起步较晚，从2009 年开始呈稳步增长趋势，杨星月等[6] 对全球大的临床试验注册库ClinicalTrails.gov 进行调查，截至2016 年6 月，2164篇注册登记研究中，仅有164 篇是我国创建的病例注册登记研究。中医药领域也逐步关注注册登记研究，多见于中成药药品登记。

注册登记研究拥有其他类型临床试验不可比拟的优势，其研究的目标是为了获得真实世界中效果的评价，尽可能地纳入符合临床实际的所有人群，如多并发症者、多合并用药者以及其他各种特殊人群。此外，从临床实践出发，在真实医疗环境下开展研究，医生根据患者病情和实际情况进行辨证论治，符合中医诊疗思维，因而疾病注册登记研究在中医药领域可能有更为广泛的应用空间。国内已有不少大型注册登记研究开始实施，诸如国家消化系统疾病临床医学研究中心建立的中国消化系统早癌登记随访数据平台[7]，北京天坛医院搭建了包括颅内外动脉狭窄合并颅内动脉瘤登记研究平台、烟雾病登记研究平台、颈动脉狭窄登记研究平台、中国卒中登记研究平台[8]。但中医药类的注册登记研究平台相对较少。本研究旨在调查、总结和分析目前国内中医药注册登记研究的现状，以期为下一步研究提供思路和借鉴。

1 资料与方法

1.1 纳入标准与排除标准

纳入在各大临床注册研究平台上已注册的在我国境内实施的登记研究，包括病例对照研究、病例系列研究、队列研究、横断面研究和自身前后对照研究等。排除医疗器械类、西药、西医病种研究。

1.2 研究检索方法

中国临床试验注册中心（http://www.chictr.org.cn）。中文检索词包括注册登记、注册、登记。检索时间为注册平台建立到2021 年5 月26 日。

1.3 研究筛选与资料提取

由2 名研究者独立采用预先制订的数据提取表收集符合条件的所有注册登记研究的信息，包括研究题目、发起者类型、注册时间、承担单位、研究疾病、研究类型、实施地点、样本量、研究中心数目、基金来源、数据管理方式等。核对无误后录入Excel 软件进行数据整理。

1.4 统计分析

整理统计资料数据。以注册号、项目名称、资助类别、批准年度等为条件，在中国临床试验注册中心进行在线检索，对检出结果中部分数据直接记录并进行分析；依托单位、项目负责人、学科分类等数据需将其文本导出，采用Excel 2016 版软件进行统计分析。

2 结果

2.1 筛选流程及结果

初检共获得已注册的登记研究方案信息67 条，经逐层筛选，获得24 条，其中中成药研究14 条、针灸7 条、中医专病3 条。具体筛选流程及结果见图1。

2.2 注册时间分布

中医药类注册登记研究注册数量从2015 年开始基本呈稳步增长趋势，到2021 年增长至8个；非中医药类注册登记研究注册数量从2015~2020 年呈稳步增长趋势，到2020 年增长至19 个，2021 年出现下降。

2.3 发起者类型

注册登记研究的发起者类型主要为研究者（62.50%），其次为企业（37.50%）。

2.4 设计类型

注册登记研究的设计类型主要为中成药研究（58.33%），其次为针灸研究（29.17%）。

2.5 发起地分布

注册登记研究的发起地主要为北京市（66.67%），其次为天津市（8.33%）

2.6 经费来源和注册单位分布

足够的经费支持是注册登记研究实施的必要条件和重要保障。本研究显示，注册登记研究的经费主要来源于企业（41.67%），其次为政府（29.17%），见表3 ；注册登记研究的注册单位以医院、企业和研究所为主。

2.7 疾病分布

从注册登记研究的目标疾病来看， 心血管疾病、骨关节病和生殖系统疾病所占比例较大，分别为25.00%、25.00% 和16.67%。本研究所涉及的心血管疾病有缺血性脑卒中、冠心病、脑梗死；骨关节病有关节疼痛、肱骨外上髁炎、骨科疾病、膝骨关节炎、颈椎病、慢性腰痛；生殖系统疾病有卵巢储备功能下降、早发性卵巢功能不全、卵巢低反应、乳腺增生病。

2.8 样本量

本研究纳入的注册登记研究样本量从小40 例到大100万例不等，中位数2109 例，根据研究疾病发病率或患病率的不同，样本量的大小也不尽相同。例如，北京中医药大学东直门医院发起的晚期胃癌的注册登记研究，计划纳入40 例；由东阿阿胶股份有限公司发起的气血两虚治疗注册登记研究和重庆太极医药研究院有限公司发起的感冒治疗注册登记研究，拟纳入100 万例。对于患者登记而言，根据研究目的不同，不一定需要进行样本量的估算[2]。比如开展罕见病患者登记，其目的是不断收集和积累罕见病诊疗资料，同时管理患者，因此，并不需要计算明确的样本量。样本量<500 例占33.33%，样本量>5000 例占16.67%。

2.9 实施地点数量情况

注册登记研究的实施地点数量主要为单中心（45.83%），其次为2~5 个（25.00%）。

2.10 数据采集管理方式

数据采集管理方式主要为电子数据采集系统（Electronic Data Capture，EDC）， 其次为病例报告表（Case RecordForm，CRF） 和EDC+CRF，医院信息系统（Hospital Information System，HIS）+实验室信息系统（Laboratory Information System，LIS）+CRF 仅占4.17%。

3 讨论

本研究发现我国实施的中医药注册登记研究日益增多，中医药领域正在逐步关注注册登记研究，但仍有较大的拓展应用空间。中医药注册登记研究主要以研究者（62.50%）发起为主，设计类型主要为中成药研究（58.33%）。中医药注册登记研究的发起地主要为北京（66.67%），其次为天津（8.33%）。周莉等[9] 对我国注册登记研究的现状分析也表明，注册登记研究发起地主要集中于北京（50.2%）。本研究显示，注册登记研究的经费主要来源于企业（41.67%）和政府（29.17%），研究的注册单位以医院、企业和研究所为主。杨星月等[6] 研究发现，注册登记研究资金来源主要是高校或学术组织（75%），企业约占24%。当前中医药大学可选择合适的研究方向开展中医药注册登记研究。本研究发现中医药注册登记研究样本量主要为500 例以下（33.33%） 和3001~5000 例（20.83%）， 研究实施的地点数量主要为单中心（45.83%），2~5 个（25.00%）。王连心等[10] 进行了30 026 例参芪扶正注射液真实世界联合用药注册登记研究，大样本的研究证据为治疗提供线索，也为临床合理用药奠定基础。本研究发现中医药注册登记研究中EDC使用占比相对较多（29.17%）。郑晨思等[11] 针灸注册登记研究表明国内EDC 尚处于起步阶段，临床试验中EDC 的使用率不高，考虑是本研究样本量偏小导致结果存在偏差。

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