2022年2月，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）就信达生物提交的达伯舒-信迪利单抗注射液（sintilimab injection）生物制剂许可申请（BLA）761222召开会议。会议以14票同意、1票反对建议FDA应要求企业补充用以证明达伯舒在美国人群和美国医疗实践中具有适用性的临床试验。

这是国产PD-1首次直面ODAC，因此成为业界关注的焦点。ODAC是一个什么样的机构？在FDA的药品审评中起到什么作用？在何种情况下启动会议？在ODAC面前暂时“受挫”的药品有哪些？本文将逐一介绍。

ODAC的组织架构

专家咨询机制是药品审评制度的重要组成部分，可在专职审评人员的基础上，借助外部行业与领域专家力量，多角度支撑药品审核评估工作。在美国、欧盟、日本和我国等药品监管制度较为完善的国家，药品监督管理机构都设立有按专业领域划分的药品专家咨询委员会。其中，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）专家咨询委员会（Advisory Committees AC）制度建立较早，工作机制公开、透明，其建议一定程度上影响FDA监管决策，故受到业内广泛关注，肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）就是其中之一。

ODAC是FDA下设的31个咨询委员会之一，属于人类药品咨询委员会分支（human drug advisory committees），其职能是对肿瘤治疗相关，已上市和未上市的人用药物的安全性和有效性进行审议，为FDA药品监管决策提供建议。但需要注意的是，是否给予药品上市批准的最终决定仍是由 FDA 作出。

目前ODAC由13名有表决权成员与1名无表决权成员组成。13名有表决权成员包括1名由局长任命或从肿瘤领域权威专家中任命的主席，1名代表消费者利益的专业技术人员，以及数名来自高校、科研机构和行业机构的领域专家。1名无表决权成员通常是行业利益相关人员。通常咨询委员会成员为相关领域专业及技术方面专家，需要有丰富的解释复杂数据的经验，可以对科学数据进行分析，对数据在公众健康方面的意义进行判断。成员可由提名产生，也可自主申请，专家任期最长为4年。近年来，FDA希望在专业委员会成员中平衡性别、族裔、残疾/非残疾人的成员数量，以获得更加全面的视角与观点。

ODAC的工作制度

启动咨询委员会会议的原因有多种，可能包括药品申请涉及新分子实体，药品或生物制品存在安全性/有效性的重要问题，研究用药品与现有药品相比具有潜在的治疗优势等情况。

FDA局长可启动咨询委员会会议，咨询委员会与利益相关人员可以申请启动咨询委员会会议，FDA局长有会议申请的审批权。

通常每个咨询委员会每年召开1~4次会议，FDA在会议日期前至少15日在联邦公告（Federal Register）上发布会议通知，公布会议基本情况，提供相关材料。多数会议以公开的形式进行，FDA提供对外直播链接，公众无需注册即可在线参加会议。FDA会在会后30日内披露可公开部分的会议记录。

参加会议的专家通常包括咨询委员会专家和邀请专家，覆盖相关专业领域，具有较高专业技术水平。当咨询委员会专家与会议内容存在利益冲突但符合某些条件（参考解释、豁免和弃权指南18 U.S.C.208）要求时，可由FDA进行豁免，仍允许该专家参加会议，但利益冲突情况和豁免原因需要对外公布。

ODAC的工作进展

2019年-2021年间，ODAC发布会议通知15个（取消2个），侧面反映出美国肿瘤药物申请活跃。从参会人员来看，会议有表决权成员包括肿瘤咨询委员会成员，包含1名消费者代表，根据会议议题邀请的临时成员，通常包含1名患者代表。无表决权成员包括FDA指定的会议主持人，1名行业代表和数名FDA内部专家。

据统计，2021年ODAC共发布会议通知6个（取消2个），围绕数个议题进行讨论，并就8个问题进行表决，涉及帕博利珠单抗（pembrolizumab- Keytruda，俗称K药，原研企业：默沙东）、阿特珠单抗(atezolizumab-Tecentriq，俗称T药，原研企业：基因泰克)、纳武利尤单抗（nivolumab-Opdivo，俗称O药，原研企业：百时美施贵宝）、帕比司他胶囊（原研企业：诺华）以及信迪利单抗等多个已上市药品。

从近一年会议情况和表决问题来看，基于新的临床证据，保留或撤销在此之前获得加速批准（accelerated approval）的PD-1、PD-L1靶点药物某项适应症已成为ODAC会议的常见议题，这也可以反映出FDA希望在此类药物临床试验证据分析和监管决策方面采取更为透明公开的方式，并参考更多专家意见。

相关阅读：

2021年-2022年ODAC表决问题如下：

·2021年2月9日问题：是否应推迟帕博利珠单抗（pembrolizumab- Keytruda）作为新辅助治疗联合多药化疗，再辅助单药治疗高风险早期三阴乳腺癌的监管决定，直到从KEYNOTE-522中获得更多分析数据？表决结果为10票赞成，0票反对，支持。

·2021年4月27日问题：在进行或完成其他试验时，是否应保留阿特珠单抗(atezolizumab-Tecentriq) 联合紫杉醇治疗成人不可切除局部晚期或转移性（PDL-1+）三阴乳腺癌作为适应症的上市许可？表决结果为7票赞成，2票反对，支持。

·2021年4月28日问题：在进行或完成其他试验之前，是否应保留帕博利珠单抗作为不适用顺铂和卡铂的晚期/转移性尿路上皮癌患者一线治疗的适应症？表决结果为5票赞成，3票反对，支持。

·2021年4月28日问题：在获得IMvigor130 最终总生存期结果之前，是否应保留阿特珠单抗作为不适用顺铂的晚期/转移性尿路上皮癌患者一线治疗的适应症？表决结果为10票赞成，1票反对，支持。

·2021年4月29日问题1：在进行或完成其他试验之前，是否应保留帕博利珠单抗单药治疗表达PD-L1评分CPS ≥ 1的胃/胃食管腺癌患者（三线或以上）的适应症？表决结果为2票赞成，6票反对，不支持（即建议FDA撤销该适应症）。

·2021年4月29日问题2：在进行或完成其他试验之前，是否应保留帕博利珠单抗单药治疗先前接受过索拉非尼治疗患者的适应症？表决结果为8票赞成，0票反对，支持。

·2021年4月29日问题3：在进行或完成其他试验之前，是否应保留纳武利尤单抗（nivolumab-Opdivo）单药治疗先前接受过索拉非尼治疗患者的适应症？表决结果为4票赞成，5票反对，不支持（即建议FDA撤销该适应症）。

·2021年6月24日问题：是否应推迟瑞弗利单抗（retifanlimab）治疗晚期或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）的监管决定，直到从临床试验 POD1UM-303 获得更多数据？表决结果为13票赞成，4票反对，支持。

·2022年2月10日，ODAC就信达生物提交的达伯舒-信迪利单抗注射液（sintilimab injection）生物制剂许可申请（BLA）761222召开会议。该产品的适应症为与培美曲塞和铂类化疗联用，对无表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤畸变的 ⅢB、ⅢC 或 Ⅳ期非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。此次会议主要提出两项议题和一项表决：1.在中国开展的ORIENT-11三期临床试验对美国人群和美国医疗实践的普适性；2.可能解决ORIENT-11试验中美国人群适用性问题的潜在临床试验；表决为是否应要求额外的、用于证明药品适用于美国人群和美国医疗实践的临床试验，以作出最终的监管决定。会议以14票同意、1票反对，建议FDA应要求企业补充用以证明达伯舒在美国人群和美国医疗实践中具有适用性的临床试验。

2021年-2022年ODAC讨论问题如下：

·2021年5月11日讨论：儿科不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE)的发展与实施，用于更准确判断肿瘤药物儿童临床试验耐受性与毒性。

·2021年5月12日讨论：真实世界数据用于监管以推进儿童肿瘤药物评估的可行性、数据资源等问题。

·2021年10月28日（会议取消）讨论由 Oncopeptides提交的注射用新药申请（New Drug Application，NDA）214383，美法仑氟苯酰胺（(melphalan flufenamide -Pepaxto）与地塞米松联合用于治疗复发性或已至少接受四种前线治疗且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂、一种抗CD38单抗治疗无效的难治性多发性骨髓瘤（MM）。

·2021年12月2日（会议取消）讨论两种药物是否保留特定适应症上市许可的监管决策建议：

（1）由Secura Bio提交的NDA 205353，帕比司他（panobinostat-Farydak）胶囊，适应症为与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗患有多发性骨髓瘤，此前至少接受过包括硼替佐米和一种免疫调节剂两种前线方案治疗的患者。

（2）由Acrotech Biopharma提交的注射用NDA 202497，硫酸长春新碱脂质体注射液（vincristine sulfate liposome-Marqibo）用于治疗复发两次及以上或接受两种及以上抗白血病治疗方案仍继续进展的费城染色体阴性（Ph-）急性淋巴细胞白血病成人患者。（作者单位：中国医学科学院医学信息研究所）  

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